155171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-aminoalkán-származékok előállítására
155171 mennyiség felvétele után a katalizátort eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztiüáljuk. A visszamaradt olajos maradékhoz éteres hidrogénkloridot adunk, és a kivált l-i(3',4'-metiléndioxi(fenoxi)^2-aminopropán-hidrokloridot leszivatjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 7,5 g l-<3',4'-metiléndioxifenoxi)-2r-aminopropán-hidrokloridot kapunk 197—,198 C° olvadásponttal. 2. példa: l^'-^Nitrilofenoxi)-2-lzopropilaminapropán • HCl 8,75 g (0,05 mól) p-nitrilo-fenoxiaoetont 50 ml vízmentes etanolban oldunk, 9 g (0,15 mól) izopropilamint adunk hozzá jeges vizes hűtés közben, és egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzácsepegtetünk 20 perc alatt keverés közben 1,2 g 40 ml etanolban oldott nátriumfaórhidridet, majd egy óra hosszat 40— 50 C°-on melegítjük. A lehűtött oldatot hűtés közben sósavval semlegesítjük, és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, a vizes fázishoz ammóniát adunk, és újból extraháljuk éterrel. Ezután a megszárított éteres oldatot vízfürdőn bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, éteres hidrogénkloridot adunk hozzá, a kiváló kristályos csapadékot elkülönítjük, és etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 4,6 g l^(4'-nitrilofenoxi)-2--izopropilaiminopropán-hidrokloridot kapunk 180—182 C° olvadásponttal. 3. példa: l-^'-nitrilof enoxi)-2-etilarninopropán • HCl 2i6,2í5 g (0,15 mól) p-nitrilofenoxiacetont 150 ml etanolban oldunk, majd hűtés közben 22,5 g (0,5 mól) etilamint keverünk hozzá. 20 C°-on való egy órai keverés után egy óra alatt 3,8 g (0.1 mól), 100 ml etanolban oldott nátriumbórhidridet csepegtetünk hozzá. Ezután egy órára 4)0—50 C°-ra melegítjük, majd hűtés közben sósavval semlegesítjük. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz ammóniát adunk, éterrel kirázzuk, az éteres oldatot mossuk, és szárítjuk. Az éter ledesztillálása után visszamaradt maradékot etanolban oldjuk, és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. Az etanol és éter elegyéből átkristályosított 25,8 g l-(4'-nitrilofenoxi)-)2-etilaminopropán-ihidroklorid 147—149 C°^on olvad. A következő vegyületeket is előállítottuk: 10 15 20 25 Rí R> Hü A hidroklorid olvadáspontja C° H CH3 3,4—0-CH 2 —O— 150—IS'2 H C2 H 5 3,4—0--CH 2 —O— 174 H C3 H 7 3,4—0-4CH 2 -0— 126—128 H i-Cs H 7 3,4—O—CH 2 —O— 149—150 H H CH3 C3 H 7 4. példa: Tabletták l-(4'-nitrilo)-ifenoxi-2^metilamino-propánhidroklorid tejcukor dikalciumfoszfát kukoricakeményitő kolloid kovasav sztearinsav oldható keményítő 75,0 mg 2-5,0 mg 150,0 mg 206,0 mg 12,0 mg 4,0 mg 8,0 mg 480,0 mg Előállítás: A hatóanyagok és a segéd-, hordozó- és kenőanyagok keverékét szokásos módon granuláljuk és tablettákká, sajtoljuk. 5. példa: Tabletták l-(4'-nitrilo)-fenoxi-i2-izopropílaminopropárihidroklorid 100,0 mg dikalciumfoszfát 150,0 mg kukoricakeményitő 206,0 mg kolloid kovasav 12,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg oldható keményítő 8,0 mg 480,0 mg Előállítás: A hatóanyagok és a segéd-, hordozó- és kenőanyagok keverékét szokásos mó-35 don granuláljuk, és tablettákká sajtoljuk. 6. példa: 40 45 50 55 Drazsék a) mag l^(4'-nitrilo)-fenoxÍJ2-etilaminopropánhidroklorid 60,0 mg dikalciumfoszfát 135,0 mg kukoricakeményitő 91,0 rag kolloid kovasav 7,0 mg sztearinsav 4,0 mg polivinilpirrolidon 3,0 mg 300,0 mg Előállítás: A hatóanyagok és a segéd-, hordozó- és kenőanyagok keverékét szokásos módon granuláljuk, és tablettákká sajtoljuk. b) bevonat polivinilpirrolidon talkum 6o titándioxid arabmézga cukor 4—CN 4-^ON 134—137 137—139 2,0 mg 50,0 mg 3,0 mg 4,0 mg 71,0 mg 430,0 mg 65 Előállítás: A keveréket alkalmas oldós2erben, 3
