155169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-cikloalkilidénetil-4-fenil-piperidin-származékok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XII. 13. Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. VI. 10. (BO—1063) 155169 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Merz Herbert vegyész, Dr. Schroeder Hans-Detlef vegyész, Dr. Langbein Adolf vegyész, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-cikloalkilidénetil-4-fenil- piperidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piperidinszármazékok és savakkal alkotott addáiciós sóik előállítására. Ebiben a képletben Rx

m- vagy p^hidroxil- vagy ni- vagy p-metoxicsoportot, R2 metil-, etil-, propil-, metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoportot, R3

hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és n értéke 1,*2, 3 vagy 4. A találmány értelmében az új vegyületek a II általános képletű szekunder piperidineknek — ebben a képletben Rí, R2 és R3 jelentése azonos a fent megadottal — III általános képletű cikloalkilidénetil-vegyületekkel — ebben a képletben R4 halogénatomot vagy O-tozil maradékot jelent, n pedig 1, 2, 3 vagy 4 — való reakciója útján állíthatók elő. A reakciót előnyösen alkalmas szerves oldószer és savlekötőszer, pl. nátriumhidrogénkarbonát vagy nátriumkarbonát jelenlétében, célszerűen 20 és 150 C° között hajtjuk végre. A reagáló kiindulási anyagokat 1 :1 mól arányban alkialmazíhiatj'ulk; előnyöseíblb lazonlban a oikloallkilidénetilhalogenidot feleslegben használni. Előnyös oldószerek az alkoholok vagy dimetilformamid és tetrahidrofurán elegye. 10 15 20 25 Adott esetben az I általános képletű vegyületek átalakíthatók fiziológiailag alkalmas savaddiciós sóikká, pl. szervetlen vagy szerves savval való kezelés útján; számbajönnek e célra a szervetlen savak, ecetsav, propionsav, kapronsav, metánszulfonsav, borkősav, fumársav, maleinsav, citromsav és aszkorbinsav. Az új piperidinszármazékok kitűnnek jó morfinantagonista hatásukkal, ezenkívül néhánynak közülük kifejezett fájdalomcsillapító hatása is van. Az új termékek ennélfogva az embergyógyászatban mint szenvedéllyé nem váló fájdalomcsillapítók, illetve szenvedéllyé váló fájdalomcsillapítók, pl. morfin, petidin vagy ketobemidon adalékaként alkalmazhatók. Kikészíthetek bármilyen gyógyászati célra szokásos alakban, pl. pilulákként, drazsékként, tablettákként, végbélkúpok, emulziók, oldatok és injekciós oldatok alakjában. A kiindulási anyagok ismert módon állíthatók elő. Pl. egy X \ N-tozil képletű amid — ebben a képletben X és Y egy-30 egy /?-halogénalkilcsoportot jelent — egy aril-155169