155150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2-fenoxi-propionsavak előállítására
155150 sójává való hidrolízisét a III általános képletű fenolszármazékkal való kondenzálása előtt hajtsuk végre. A találmány szerinti eljárás végrehajtásának előnyös körülményei tehát akkor nyilvánulnak meg, ha egy 2-klór-propionsavésztert [mint pl. a metilésztert, [«]22 D =—27,8°, (oldószer nélkül)] egy szervetlen bázis, pl. nátriumhidroxid jelenlétében hidegen hozzáadunk egy III általános képletű fenolnak oldószerrel, pl. toluollal készült oldatához. 10 és 35 C°-on való 2i—4 órai keverés után a reakciókeveréket ,1—2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. így megkapjuk a kívánt D-'2i-fenoxi-propionsav alkálisóját. A reakcióterméket megsavanyítva kicsapódik a D-2--fenoxi^propionsav. Az alábbi példák mutatják, hogy hogyan lehet a találmányt gyakorlatilag végrehajtani, anélkül, hogy annak terjedelmét korlátoznánk. 1. példa: 2116 g o-krezolnak és 164,8 g nátriumhidroxidnak 1000 ml toluollal készült 15 C°-ra hűtött oldatához 10 perc alatt hozzáadunk 245 g 2--klór^propionsavas metilésztert ![i[ja]22 D = —27,8, oldószer nélkül)], miközben a hőmérsékletet 15 és 20 C° között tartjuk. Ezután szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük a reakcióelegyeí, majd 1,5 óra hosszat az oldószer forráspontján visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtés után hozzáadunk 750 ml desztillált vizet, a vizes réteget dekantáljuk, és 80 ml sósav (d = 1,19) hozzáadásával közömbösítjük. Ezután hozzáadunk kétszer 250 ml metilénkloridot, a vizes réteget ismét dekantáljuk, és keverés közben ráöntjük 500 g őrölt jégre. A keveréket 200 ml sósav (d = l,19) hozzáadásával megsavanyítjuk, mire olajos csapadék keletkezik, amelyet 750 ml metilénkloriddal extrahálunk. A szerves réteget dekantáljuk, és a vizes réteget 100 ml metilénkloriddal mossuk. A metilénkloridos rétegeket egyesítjük, és nátriumszulfát (fölött megszárítjuk. 10 g aktív szénnel való kezelés után szűrünk, a szűredéket 25 torr nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot 0,1 torr nyomás alatt állandó súlyig szárítva 327 g D-2-(2-metil4fenoxi)-propionsavat kapunk 66—«7 C° olvadásponttal. [{a]22 D = +18,3°, (C = 10, kloroformban)]. A kiindulási anyagként használt 2-klór-^propionsavas metilésztert {forráspontja 53 torr nyomás alatt 56—58 C°, [a]22 D = —37,'8°, -(oldószer nélkül)] tionilkloridnak D-metillaktáttal [:[«]22 D = = +8,215°, (oldószer nélkül)] való reagáltatásával állítottuk elő. on tartjuk. A reakciókeveréket lehűtés után felvesszük 300 ml vízbe, a vizes réteget dekantáljuk, majd 25 ml tömény sósavval (d = 1,19) való közömbösítés után 200 ml metilénkloriddal ex-5 traháljuk, és végül ráöntjük 50 ml sósav (d = = 1,19) és 200 g őrölt jég keverékére. A csapadékot 450 ml metilénkloriddal extraháljuk, a kapott metilénkloridos oldatot 25 torr nyomás alatt vízmentes nátriumszulfát fölött előzetesen 10 megszárítva bepároljuk. Így 77 g <D-2-(2-metil-fenoxi)-propionsavat kapunk 66—67 C° olvadásponttal. [a]22 D=i+18,2°, (C = 10, kloroformban). A kiindulási anyagként használt 2-klór-pro-15 pionsavas nátriumot [i[a] 22 D = +4°, (c= 10, vízben)] 2nklór-propionsav-metilészternek i[[a]22 o = = —27,8° (oldószer nélkül)] etanolban 5 C°-on végrehajtott hidrolízisével állítottuk elő. 20 2. példa: 56 g o-krezolnak 300 ml toluollal készült olda- 60 tához visszafolyató hűtő alatt 20 percen belül hozzáadunk 50 ml 40%-os nátronlúgot; a vizet azeotrop alapon ledesztilláljuk, majd hozzáadunk g 2^klór-propionsavas nátriumot \[a]22 D — 3. példa: 142,5 g 2^metil-4-klór-fenolnak és 82,5 g nátriumhidroxidnak 700 ml toluollal készült és 7 C°-ra lehűtött oldatához 15 perc alatt hozzá-25 adunk 122,5 g 2-klór-propionsav-metilésztert. [[a]22 D = —27,8°, (oldószer nélkül)]. A reakciókeveréket a hőmérsékletet 20 C° alatt tartva 5 óra hosszat, majd 30 C° alatt 3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket az oldó-10 szer forráspontjára hevítjük, és másfél óra hosszat ottartjuk. Lehűtése után hozzáadunk 300 ml desztillált vizet, a vizes réteget dekantáljuk, és 20 ml sósavval (d = 1,19) közömbösítjük. Kétszer 200 ml metilénklorid hozzáadása 35 után a vizes réteget dekantáljuk, és 300 g őrölt jégre öntjük. A keveréket 110 ml sósavval (d = = 1,19) megsavanyítjuk. A kapott fehér csapadékot 750: ml metilénkloriddal extraháljuk, a szerves réteget dekantáljuk, és nátriumszulfát 40 fölött megszárítjuk. 5 g aktív szénnel való kezelés után szűrünk, és a szűredékből 25 torr nyomás alatt elűzzük az oldószert. 0,1 torr nyomás alatt állandó súlyig szárítva 1193 g D-2-(2^metil-4-klór-ifenoxi)-propionsavat kapunk 96 C° olva-45 dásponttal. [a]22 D = +17,7°, (c=10, kloroformban) és [á]22 D = +29,8°, (c=l, acetonban). 4. példa: 50 Az 1. példában leírt módon eljárva, de 16 g 2,4,5-triklór-jfenolból és 10 g 2-klór-propionsav-metilészterből [[a]22 D = —27,8, (oldószer nélkül)] kiindulva 12 g D-2;,4,i5-triiklár-fenoxi/-propionsavat kapunk 143—144 C° olvadásponttal. 55 [a]22 D = +37°, (c = :2,5, kloroformban) és [a]22 D = +33,3°, (c = 1, kloroformban). 5. példa: Az 1. példában leírt módon eljárva, de 163 g 2,4-dikl>ór-ifenol, bói és 122,5 g 2-klór-propionsav-Hmetilészterfoől [í[ia]22 D = —27,i8° (oldószer nélkül)] kiindulva 210 g D-2-(2,4-diklór-tfenoxi)-propionsavat kapunk 123—124 C° olvadásponttal. = +4°, (C = 10, vízben)] és 5 óra hosszat 80°- 65 [a]20 D =+19,3°, (c=10, kloroformban). 2
