155145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta-10alfa-szteroidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 kristályosítás után 1,711 g 6-unetilén-l 7^-hidroxi-9,10a^andrüsztj 4-an-3-on j 17-acetátot kapuink. Op. 140—441 C°; e 255 m/t = 97(80; IR: 871, 875, 905, 101215, 1042, 1247, 1605, 1903i(sh), 1670, 1740, 18115, 3080 és 3080 am-1. N.M.R. 0,©8/s (3) CH3 —18; 1,27/s (3) OH3 —-19; 2,04/s (3) CH :! —Ac; 4,67/m (1) CH —17; 4,91/d (1), 5,04/d (l) = OH2 —G; 5,83/s (1) CH —4. Analízis (C22H30O3) Számítoitt: C: 77,16% H: 8,88% O: 14,01% Talált: C: 77,3, 77,0% H: 8,«, 8,8% O: 14,0 14,1% 14. példa: 6^-triktórmetil-l 7/?-ftiidroxi-l 7-metil*-9/S,10«-androszt-4-en-3-on-l 7-acetát 17^-ihidroxi-9^,110a-androszt-4-en-3-o,nt megfelelő 3-enamíno-3,54biszdahidro-9^,10a -szteroiddá alakítunk. Ezt a vegyületet 3-en<amino-9/?,10ict-androszta-3,5-dién-17-onHná oxidáljuk, melyet metilmagnéziumbramiddal reagáltatunk, úgyhogy a hidrolízis után 17-tmetü-17i0-(hidroxi-9iP, 10«-<andro:szt-4-en-3-on képződik. Ezt a vegyületet aoatillklonddal és kevés piridinnel a megfelelő 17-aeetáttá észterezzük. A 17-acetátot az 1. példában leírt eljárás szerint — tetrabrómmetán helyett tetraklórmetánt használva — &ß-trikló'rmjetil-17^-hidiroxi-17-!me!til-9^,ll0i a-an!droszt-4-en-3JonJ 17-acetáttá alakítjuk. Op. 188,5—109,5 C°; e 238,5 m/A = 14,350, :(ia r)25 D== -^99 0 ; IR; 667, 683, 780, 879, 1016, 1037, 1216«, 1410, I61IO, 1675 és 1725 cm--1 . N.M.R. 0,95/s (3) CH3 —Ifi; 1,40/s (3) OH:! —19; 1,51/s (3) CH3 —47; 1,98/s (3) OH:) —Ac; 3,37/dm/J = 11.2 c/s (1) CH —«; 6,31/d'J = 1 c/s (1) CH —4. 15. példa: 6^diklónmetilén-17^-4hidroxi^l7-metil-9/5í ,10a_ -androszt-4-en-3-on 6íí-triktórmetili-il7i8-!hidroxi-17-,metil-9^,10'«^androszt-4jen-3-ont, imelyet a 14. példátoan leírt eljárás szerint állítottunk elő, a 3. példában közölt módon nátriiumhidi-oxid-meitanolos dehidrohalogénezésnek vetünk alá. Így 6-idiklórmetilén-il7^hidroxi-ll7-imletil-9^,ll0!al->androszt-4--en-3-on állíthatók elő. Op. 1175'—1177 C°; e 253 m,/A=9700; £ 2:68 m/A = 6700. 16. példa: 6!a,17cf-idiimetil-ill7-ihidroxi-9/ S,10a-androszt-4-en-4$-on 6-diklórmieitilén-17^-hidiroxi^l7-metil-9^,| 10 1 «-androszt-4-en-3-ont, melyet a 15. példában leírt eljárás szerint állítottunk, elő, a 8. példában leírt hidrogénezésnek vetünk alá, miáltal 6H ,17«~ -dimetiI-17-hidroxi-0^,lO«-androszt-4-en-3^on állítható elő. Op. 90-^102 C°; s 248 m/A = 14800; IR: 868, 1600, 1650 és 3400 cm-1 . 20 Analízis (C21H32O2) Számított: C: 79,70% H: 1049% O: 10,11% Talált: C 79,6, 79,8% H: 9,7, 10,0% O: 10,4, 10,4% Szabadalmi igénypontok: 1° 1. Eljárás az, A) általános képletű új 9^,10«-szteroidok előállítására, ahol R3 3-keto-4-dehidro-, 3-keto-l ,4-foiszdehidro-, 15 3-keto-4,6-ibiszdehidro-, 3-keto-l ,4,6-triszdehidro-, 3-alkoxí-3,5-toiszdehidro- vagy 3-aciloxi-3,5-biszdelhidro-rendszert, OR|7 hidroxi-, aciloxi- vagy alkoxi-csoportot, 20 R'i7 hidrogénatomot, metil-, etil-, vinil- vagy etinil-esoportot, X' két vagy három hidrogénatomot vagy két vagy három halogénatomot jelent, míg a párhuzamos szaggatott és folytonos vonal 25 az a- és /^-helyzetet jelöli, ha X' 3 hidrogénatomot vagy 3 halogénatomot jelent, míg kettős kötést jelöl, ha X' két Ihidrogénatomot vagy két halogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy 30 a) az (I) képletű vegyületben, ahol OR17 hidroxi-, aciloxi- vagy alkiloxi-csoportot, R'17 hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot 35 jelent, a ÖKmetilén^csoportot katalitikus hidrálásnak vetjük alá, vagy b) a (II) képletű vegyületben, ahol 40 OR17 hidroxi-, aciloxi- vagy alkoxi-csoportot, R'17 hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot jelent, az Q^4hidroxi-csoiportot déhidirogénezéssel lehasítjfuk és így a vegyületibe egy 4-de!hid-45 rokötést viszünk be, vagy c) a (III) képletű vegyületben, ahol OR17 hidroxi-, acil-oxi- vagy alkoxi-csoportot, 50 R'17 hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot jelent, ónig a 3, 5 és 6 szénatomokon álló szufosztiituensek 3-keto, 5$OH, 6OH, 6^CH;t , továbbá ketalízált 3-iketo, 5^ÖH, 6OH, 6^0H;! csoportokat jelentenek — az 5 és 6 szénatomokon álló 55 hidroxil-csoportokat dehidrogénezéssel lehasítjuk, majd az esetleg ketalízált 3-keto-csoportot hidrolizáljuk, vagy d) a (IV) képletű vegyületet, ahol 60 OR17 hidroxi-, aciloxi- vagy alkoxi-csoportot és R'17 hidrogénatomot, metil-, etil-, vinil- vagy etinil-esoportot jelent, Oppenauer-féle oxidációval 3-IMdroxi-5-dehidro-rendszerfoől 3-keto-4-65 -déhidro-rendszerré alakítjuk át, vagy 10
