155123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok mikrobiológiai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 17. (KO—2082) Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. V. 20. Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltaláló : Van der Waard Willem Frederik mikrobiológus, Delft, Hollandia Tulajdonos: Koninklij ke Nederlandsehe Gast- en Spiritusfabriek N.V. cé& Delit, Hollandia Eljárás szteroidok mikrobiológiai !• előállítására i * * A találmány a csatolt rajz szerinti (I) képletnek megfelelő szénvázú, a 17-helyzetben széntartalmú helyettesítőt nem tartalmazó szteroidok mikrobiológiai előállítására vonatkozik. Az eljárás kiindulóanyagaként oly szteroidok, ill. származékaik szolgálnak, amelyek a 17-szénatomon egy legalább 8 szénatomot tartalmazó alifás csoportot hordoznak. Régóta ismeretes, hogy bizonyos mikroorganizmusok képesek a 17-szénatomon oldalláncot tartalmazó szteroidoknak, mint koleszterinnek a teljes lebontására. Soehngen 1913-ban azt találta, hogy a Mycobacterium-nemhez tartozó baktériumok képesek fejlődni oly táptalajban, amely egyedüli szénforrásként koleszterint tartalmaz [Zentralbl. Bakt. II Abt. 37, 595, (1913.)] 1942-ben Tak foglalkozott ezeknek a jelenségeknek a vizsgálatával és ennek során egy általa Mycobacterium oholesterolicum néven leírt baktériumot különített el (Ant. van Leewenhoek 8, 32', 1942).Ezután különböző közlemények jelentek meg a koleszterin mikrobiológiai konverziójára vonatkozólag; e közleményekben a Proaictinomyces, Azotobacter, Flavobacterium, Aerobacter, Pseudomonas, Noeardia és Streptomyces nemekhez tartozó mikroorganizmusokat említenek a konverziót előidéző organizmusként. E konverziók során a koleszterint teljesen lebontják kismolekulasúlyú vegyületekké; szte-C P % 10 15 20 25 roid-jellegű közbenső termékek számottevő mennyiségeinek felgyülemléséről nem történik említés. Egyes esetekben kismennyiségű 4-kolesztén^3-on és 7-dehidro-koleszterin volt a termékek között kimutatható. Egyetlen esetet említ Tak, amikor kismennyiségű 4-kolesztén-3,i6j

dion volt a termékben találhatói. Whitmarsh megkísérelte a Nocardia^fajlhoz tartozó mikroorganizmussal lefolytatott koleszterin-lebontás lelassítását szerves inhibitor hozzáadása útján, abban a reményben, hogy így sikerülni fog oly közbenső terméket elkülöníteni, amelyek útmutatást nyújthatnak a lebontási folyamat menetére vonatkozólag. Inhibitorként 8Jhidroxi-kinolint alkalmazott és így sikerült a fermentációs közeg savas kivonatában 3~keto-A4-jbisz-norkolénsavat és igen csekély mennyiségű 3-keto-Ai>4-bisz-norkolénsavat kimutatni. A semleges frakcióban kismennyiségű l,4-androsztadién-3,17-dion és 4-androsztén-3,jl7--dion volt kimutatható. (Biochem. J. 90, 23P, 1964). Ugyancsak 8-hidroxikinolint alkalmaznak inhibitorként Mycobacterium phlei törzsekkel végzett átalakításoknál a 153 831 92. magyar szabadalmi leírás szerint. Az American Ohem. Soc. 150. összejövetelén tartott előadások kivonatát ismertető kiadvány (1965, 13 Q) C. J. SIH és mtsai közleményét 30 ismerteti, amely szerint e szerzők l,3,5i(10)-ko-155123