155081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az enduracidin antibiotikum előállítására

155081 17 10. Stabilitás: Mind a szialbäd vegyület (A), mind a hidroklorid (B) eléggé stabil metanolban és savas oldatban is; alkalikus oldatban azonban 40 C°-on történő 42 órai tárolás folyamán antíbakteiriális aktivitása 1/5-—1/10-re csöíkken. 11. Toxikusság: A szabad vegyület (A) közepes letalis adagja (LD50) egéren legalább 860 mg/kg-teistsúly intraperitoneális beadás esetén,, és legalálblb 616 mg/'kg-testsúly intravénás beadás esetén. A szabad vegyület (A) közepes letalis adagja (akut toxikusság, LD50 érték) patkányon intravénás beadás esetén legalább 300 mg/kg-testsúly. 12. Antibaíkteriális spektrum: 10 15 20 Az enduraeidin antimikrobiális aktivitását különiféle mifcroorganizimusokon niértük, az ismert ágár-lhígításos módszerrel. A kísérleti mikroorganizmusként alkalmazott 25 gram-pozitív ill. gratm-negatív baktériumokat húsfőzet-égáron inkubáitattuk 37 C° hőmérsékleten, 210 óra hosszat. A saválló1

baktériumok esetében glicerines húsfőzet-ágárt alkalmaztunk és az mkulbálást 40 óra hosszat folytattuk 37 C° hőimérsélkleten. Élesztőik és egyéb fungus-tfélék esetében glükózos húsfőzet-ágárt alkalmaztunk és az inkubálást 218 C°-on végeztük 40 óra hosszat. Az enduracidin antimikrobiális spektrumát a minimális gátló 'koncentrációk alapján az alábbi táblázatok mutatják. Amint a 2. táblázatból látható, az enduracidin erős antimikiroibiális aktivitást imiutat graim-pozitív baktériumokkal és saválló baktériumokkal szemben. A 37 C° hőmérsékleten, marbJavér-iSzérumot tartalmazó' kultúrán 20 órai inkubációval végzett kísérleteikben kapott minimális gátló koncentráció-értékeiket a szabad vegyületre (A) és a hidrokloridrá (B) vonatkozólag az 1. tab- 45 lázatban foglaltuk össze: 50 35 40 18 2. táblázat Minimális gátló Mikroorganizmus koncentráció gamima/ml Escherichia coli >lO0 Proteus vulgaris >100 Staphylococcus aureus 0,1 Bacillus subtilis 0,1 Bacillus cereus 0,5 Bacillus forevds 1,0 Sarcina lutea 0,2 Mikrococcus flavus 0,05 Mycobacterium aviuim 5,0 Mycobacterium avium (streptomycin rezisztens törzs) 5,0 Mycobacterium avium (neomycin rezisztens törzs) 5,0 Mycobacterium sp. ATCC 607 5,0 Mycobacterium phlei 5,0 Mycobacterium simegmatis 2. Piriicularia oryzae >100 Aspergillus niger >100 Penieilliúm notatum >100 Candida albicans >100 Saodharoimyces cerevisiae >100 Az enduracidin fiziológiai' aciditását ill. bázikusságát ágár-lemezen határoztuk meg kereszt-icsíkos módszerrel. Az eredményeket az alábbi 3. táblázatban foglaltuk össze. Amint a 3. táblázat adatai -mutatják, az enduracidin bázisos kémhatású közegen nagyobb aktivitást mutat, mint semleges vagy savas közegen, ami azt mutatja, hogy az enduracidin az ún. fiziológiailag bázisos anyagok sorába sorolható. 3. táblázat 1. táblázat. Mikroorganizmus . 'Minimális gáttó koncentráció gamma/ml |(A) i(B) Staphylococcus aureus 2108 p 2,5 0,78 Streptococcus pyogenes E—14 1,25 0,76 Streptococcus pyogenes Dick 1,215 0,78 Streptococcus pyogenes S—8 1,215 0,78 Streptococcus pyogenes Ni—5 2,,5 1,56 Streptococcus viridans sp. 1,25 1,56 Diplococcus pneumoniae I 1,25 0,78 Dipiococcus pneumoniae II 0,'625 0,78 Diplococcus pneumoniae HI 1,25 0,78 Corynebiacterium diphtheriae 0,625 <0,78 50 55 60 f>5 Az enduracidin antimikrobiális aktivitásának változása a pH-értékkel. Mikroorganizmus pH Gátlási zóna (Imim) Bacillus subtilis Mieobaeterrum avium 6 11 11,5 8 13 12 6 0 0 8 10 0 Az alábbi példák a jelen találmány szerinti eljárás előnyös kiviteli alakjait mutatják be közelebbről; meg kell azonban jegyezni, hogy ezek a példák csupán a közelebbi szemléltetést szolgálják, á találmány köre semmiképpen sincsen e példákra korlátozva. 9