155078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol-származékok előállítására
155078 10 A fent említett kloroformos kivonatot szárazra pároljuk be, amikoris 0,361 g l->(2-hiclroxietil)-: 2-(p-fluoirfenil)-5-nitroimidazolt kapunk, amely 148—161 C°-on olvad. Benzollból történő átkristályosítás után 0,i2 g lényegileg tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 164—167 C°. 6. példa: 0,23 g 2-fenil-4(5)-nitroimidazol 10 ml 1,2--diklőretánnal készített szuszpenziójához 0,16 ml bórtrifluorid-éterátot adunk. A kapott elegyet szobahőfokon két napig állni hagyjuk. Ezután a szilárd terméket szűrés útján elkülönítjük és megszárítjuk. Az így kapott szilárd termék a bórtrifiuorid és 2-fenil~4(5)-nitroimidazol ekvimolekuláris komplexe, amely 148—161 C°-on olvad. 7. példa: 0,128 g 2-(p-ffluorfenil)-4(5)-nitroi:midazQl és 5 ml nitrometán elegyéhez 0,08 ml bórtrifiuorid éterátot adunk.. Az elegy kb. 10 perc alatt tiszta oldatot képez. Ezt azután vákuumban szárazra pároljuk be és a maradékhoz 5 ml 1,2,-diklóretánt adunk. Rövid idő múlva a bórtrifluOirid és 2'-(p-<fluorfenil)-4(5)-nitroimidazol ekvimolekuláris komplexe lassan kikristályosodik. Ezt a kristályos terméket szűrés útján elkülönítjük és megszárítjuk. Ez a komplex 154—200 C°-o:n bomlik. Hozam: 0,11 g. 8. példa: adunk. A kapott tiszta szűredéket azután szárazra pároljuk be csökkentett nyomás alatt; ilymódon kristályos maradékként kapjuk a bórtrifiuorid és 2-(p-fluorfenil)-4(5)-nitroimidazol 5 komplexét. Ezt a szilárd komplexet 30 ml jégecetben oldjuk. A kapott oldathoz keverés közben, cseppenként, 30 perc alatt hozzáadjuk 7,5 ml csepp-10 folyós etilénoxid 7,5 ml n-hexánnal készített oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét e hozzáadás alatt kb. 32—34 C°-on tartjuk. A hozzáadás befejezte után az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk és a maradékot kb. 15 200 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 40—40 ml 4 n ammóniumhidroxidoldattal négyszer extraháljuk. Az ammóniás kivonatokat egyesítjük, kloroformmal egyszer mossuk, majd tömény sósavval 4—5 pH-értékre 20 állítjuk. Ennek hatására 0,79 g 2-(p-fluorfenil)-4i(5)-nitroimMazol válik ki és nyerhető vissza leszűrés útján. A kloroformos oldatot 40—40 ml 2,5 n sósav-25 oldattal négyszer extraháljuk. A savas kivonatokat egyesítjük és 11,7 n nátriumhidroxidoldattal 5 pH-értékre állítjuk be. Az l-(2--hidroxietil)-i2- (p-tf luorf enil)45-nitroimidazol kicsapódik, ezt szűréssel elkülönítjük, mossuk és S0 megszárítjuk, Ilymódon 1,71 g 159—162 C°-on olvadó terméket kapunk. 35 Az oly bó, rtriifluorid-2H(pHfluor:fenil)-4i(5)-nitroimidazol komplex oldatát, amelyet 0,544 g (0,0026 mól) 2-(p-fluorfenil)-5-nitroimidazolból és 0,30 ml (0,00124 mól) tbóirtrifluorid-éterátból 40 10 ml nitrometánban készítettünk, egy gázbürettával kötjük össze és az oldathoz keverés közben három óra hosszat etilénoxidot vezetünk, 55—©0 C° hőmérsékleten. A gázhozzáadás befejezése után a reakcióelegyet vákuumban szá- 45 razra pároljuk be. A maradékot 10 anl vízzel hígítjuk és vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Ezt az elegyet azután 75 ml kloroformmal extraháljuk. Az alkális oldatot ezután meglúgosítjuk, amikoris 0,366 g reagálatlan ki- 50 induló anyag válik ki az oldatból. A kloroformos kivonatot szárazra pároljuk be; ilymódon 0,108 g l-(2-hidroxietil)H2-(p-fluorfenil)-5-nitroimidazolt kapunk. 55 9. példa: 3,1 g (0,015 mól) 2-(p-fluorfenil)-4(5)jnitroimidazol és 2,25 g (0,015 mól) bórtrifiuorid- 60 -éterát elegyét 50 ml nitrometánban szobahőmérsékleten a szilárd anyag teljes oldódásáig keverjük. A nem oldódó kismennyiségű pelyhes anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűredékhez további kismennyiségű nitrometánt 85 10. példa: 5,17 g 2-;(p-ifluorfenil)-4(5)-nitroimidazolt és 3,75 g bórtrifluor-éterátot 50 ml jégecettel elegyítünk, Ezt az elegyet 25 C° hőmérsékleten néhány percig keverjük, majd 14,4 g 1,2-butilénoxid 32 ml hexánnal készített oldatát adjuk 2,5—;3 óra alatt hozzá. A hőmérsékletet e hozzáadás folyamán 25—30 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután az oldószer eltávolítása céljából bepároljuk és a maradékot kb. 200 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 60—GO nil 4 n ammóniumhidroxidoldattal négyszer extraháljuk. Az ammóniás kivonatokat egyesítjük és csökkentett nyomás alatt kb. 40 ml tömény sósavval 5 pH-értékre savanyítjuk. Az így leválasztott szilárd terméket szobahőmérsékleten szűréssel elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. Az így kapott lényegileg tiszta l^(2-hidroxibutil)-2-i(pHfluorfenil)-5-nitroimidazol 111—112 C°-on olvad. Hozam: 0,72 g. 11. példa: A 10. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett butilénoxid helyett 11,6 g 1,2-propilénoxidot alkalmazunk és ezt az oxidot 90 perc alatt adjuk az elegyhez. Ilymódon l-(2-hidroxipropil)^2^(pjfluorfenil)^5-nitroimidazolt kapunk, amely 135—'138 C°-on olvad. Vizes etanolból történő átkristályosítás hatására az olvadáspont 142—143 C°-ra emelkedik. Hozam: 0,76 g.
