155078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «j> "^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 16. (ME—760) Amerikai Egyesült Állaimak-beli elsőbbségei: 1965. IV. 16., 1966. III. 17. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. IV. 30. 155078 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltaláló: Rooney Clarence Stanley vegyész, Bridigewater Township, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc., Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás nitroimidazol-származékok előállítására 1 A találmány új kémiai eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya egy új hidroxialkilezési eljárás, mégpedig egy új eljárás 1-hidroxialkil-imidazol származékok előállítására. A találmány körébe tartozik továbbá 5 az említett hidroxialkilezési művelet kivitelezéséhez alkalmazásra kerülő új vegyületek előállítása is. A találmány szerint előállításra kerülő 1--íhidroxialkilezett 2-arilJ5-nitro-imidazolok szer- 10 kezetét a csatolt rajz szerinti (I) általános képlet szemlélteti; e képletben RÍ hidrogénatomot vagy fluoratomot, R2 rövidszénláncú hidroxialkil- vagy hidroxialkoxialkilicsoportót képvisel. 15 A találmány szerinti eljárással előállítható l^hidroxialkilezett 2-.a!rilH5-nitro-imidazolok fiziológiai aktivitást mutató vegyületek; egyes ilyen vegyületek előnyös protozoa-ellenes, 20 anthelmintikus (féreg-ellenes) és baktérium-ellenes hatással rendelkeznek 'és jól alkalmazhatók bizonyos betegségek, különösen enterohepatitis, trichomoniasis, amoeibiasis és PPLO gyógykezelésére; különösen pulykák esetében 25 van ilyenfajta fertőzéseknek nagy jelentőségük. Egyes ilyen vegyületek ascaris-férgek, schistosomák és heterakis ellen is jó hatást mutatnak. A nagyfokban helyettesített imidazolok elő- 30 állítására eddig ismert módszerek gyakorlati szempontból nem voltak kielégítőek, minthogy csak kis termelési hányadokkal szolgáltatták a kívánt termékeket, Egy ilyen lehetséges eljárás a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 2-ifenil- (vagy p-fluorfehil-) -4(5)-nitroimidazolok (ahol Rí jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) közvetlen hidroxialkilezése. Beszámoltak arról, hogy bizonyos 1 -j(2-hiidroxietil)-2r-szénhidrogén-j5-nitroimidazolok előállíthatók 2-szénhidrogén-4(5)-niitroimidazoloknak etiléndioxiddal rövidszénláncú alifás savban, mint hangyasavban vagy ecetsavban lefolytatásra kerülő közvetlen reagáltatása útján is. Ez az eljárás azonban nem ad kielégítő eredményt olyan esetekben, amikor a 2-Jhelyzetű helyettesítő aril- vagy-helyettesített árucsoport, minthogy ilyenkor csak igen alacsony termelési hányadok érhetők el. Ezért megoldatlan problémát képezett új, kielégítő szintézis-módszerek kidolgozása az ilyen vegyületek előállítására. A találmány új eljárást szolgáltat a 2'-feniI(és 2,-p-fluorfenil) -4{5)^nitroi:midazolok magas termelési hányadokkal történő közvetlen 1--hidrO'Xialkilezésére. A találmány a közvetlen hidroxialkilezés olymódon történő lefolytatását teszi lehetővé, hogy a hidroxialkilezés lényegileg kizárólag az imidazol-gyűrű 1-helyzetében, tehát a nitrocsoporttal és a fenil- vagy helyet-155078