155051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XII. 09. (HO—996) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. XII. 09.' Közzététel napja: 1968. III. 30. Megjelent: 1969. IV. 30. 155051 '•"-írWÍSííf'snUíl^x tönfsíár Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Earley James Valentine vegyész, Cedar Grove, Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell, Stermbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya új eljárás új benzodiazepin-származékok, és pedig (I) általános képletű 2-oxo-l,44>enzodiazepin-3-kis szénatomszámú alkil-karboxilátok előállítására (mely képletben RÍ jelenítése hidrogénatom, halogénatom, nitrovagy kis szénatomszámú alkil-<csQport; R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű 2^amino-|benzofenont (mely képletben R t és R 3 jelentése a fent megadott) valamely amincHhelyettesített kétbázisú sav (III) általános képletű diészterével vagy annak sójával hozunk reakcióba és a kapott terméket kívánt esetben savval képezett addiciós sójává alakítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál felhasznált (III) képletű vegyületek. dipropilaminomalonátok, dimetilaminomalonátok vagy előnyösen dietilaminomalonátok lehetnek. E vegyületeket előnyösen sójuk alakjában alkalmazzuk. A „halogén" kifejezés — amennyiben más értelmezést nem közlünk — mind a négy halogént, azaz klórt, brómot, fluort és jódot magában foglalja. A „kis szénatomszámú alkil-gyök" kifejezésen egyenes- és elágazóláncú, legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-gyökök értendők (pl. metil, etil, izopropil, propil, butil, pentil és hasonlók). Eljárásunk előnyös foganatosítási módja sze-5 rint az (I) és (II) képletben Rx jelentése halogénatom, előnyösen klóratom. Eljárásunk igen előnyös foganatosítási módja szerint Rx jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, és R3 jelentése hidrogénatom. 10 A (II) és (III) képletű vegyületek (I) képletű vegyületekhez vezető reakcióját előnyösen inert szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Inert szerves oldószerként előnyösen tetrahidrofurán, NjN^dimetilformamid, kis vagy maga-15 sabb szénatomszámú alkanolok, szerves bázisok (mint piridin, pikolin, kraolin és hasonlók) alkalmazhatók. Amennyiben a (III) általános képletű vegyületet sója alakjában alkalmazzuk, úgy oldószerként előnyösen valamely szerves bázis 20 (Pl- piridin) kerül felhasználásra, mely egyben a semlegesítőszer és reakciófcözeg szerepét is betölti. A i(II) képletű vegyületek (I) képletű vegyületekké történő átalakításánál a hőmérséklet és 25 a nyomás nem döntő jelentőségű tényező. A reakciót ennek megfelelően szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson vagy szobahőmérsékletnél magasabb hőfokon is elvégezhetjük. A találmányunk tárgyát képező eljárás külöáQ nősen előnyös foganatosítási módja szerint a 155051
