155049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására
155049 8 etanolt és 900 ml 3 n sósavat adunk. Az oldatot 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanol nagyrészét vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó oldatot tömény amrnóniumhidroxiddal meglúgosítjuk (pH 9, hidrion-papír), majd az oldatot jég hozzáadásával szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 2X300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktokat egyesítjük, 200 ml szódaoldattal mossuk, majd vízmentes nátriumsziulfát felett szárítjuk. A mosott és szárított extraktot 100 ml benzol hozzáadása után szárazra pároljuk. A kapott olajból 127 g-ot 200 ml petroléterben oldunk és 400 g (I. aktivitású) alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon szűrjük. 1300 ml petroléterrel történő elwálás után első frakciót kapunk,, melynek bepárlása olajszerű 5-klór-2-{3-dimetilaminopropil)-amino-2'-tfluor-benzofenont szolgáltat. A kapott olajat 160 ml metanolban oldjuk és 40 ml 8,46 n metanolos sósavval (10% felesleg) elegyítjük. Az elegyhez lassan 800 ml étert adunk és a képződő oldatot egy éjjelen át hűtjük. A kiváló terméket leszűrjük, éterrel mossuk és egy éjjelen át 55 C°-on szárítjuk. A termék 5-klór-2-{3-dimetilaminopropil)-amino-2'^flu'or-beiizofenon-hidroklorid, 172— 174 C°-on olvadó sárga kristályok alakjában. Kitermelés: 106 g. 2. példa: 10 g (31,7 millimól) 7-bróm-5-(4-piridil)-3H-l,4-benzodiazepin-2i(lH)-on 150 ml frissen desztillált dimetilformamidban képezett oldatát száraz nitrogenatmoszieraban szobahőmérsékleten négy órán keresztül 1,95 g (50 millimól) nátriumamid jelenlétében keverjük. Feles mennyiségű l^klór-3-i(dimetilamino)-spropánt tartalmazó szárított kloroformos oldatot adunk hozzá és a reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük. A reakcióelegyet 300 ml vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban sötét olajjá hepároljuk. Az olajat 5X100 ml hexánnal mossuk és az oldhatatlan szilárd maradékot hexánnal 20 órán át folyamatosan extraháljuk. A hexános oldatot egyesítjük és 250 ml-re bepároljuk. Egy éjjelen át való állás után csapadék válik ki, melyet leszűrünk. A hexán ledesztillálása után olajat kapunk, (3,3 g) melynek éter/hexánból való átkristályosítása után 92'—97 C°~on olvadó színtelen prizmákat nyerünk. Éter/ciklohexánból történő, további kétszeri átkristályosítás után 97,5—09 C°-on olvadó színtelen prizmák alakjában 7-bróm-l-(dimetilammopropil)-5-(4-piridil)~3H-l,4-benzodiazepin-2l(lH)-ont kapunk.. 1,0 g {2,5 milíimól) 7-bróm-l-,(dimetilaminopropil)^5M(4-piridil)-3H-l,4-'benzodiazepin-2;(lH)-ont 35 ml 1:1 arányú 6 n sósav-etanol elegyében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett '7 6rán át forralunk. A' reakcióelegyet 3 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel négyszer extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 4-[5-bróm-2-5 -(3^dimetilaminopropilamino)-benzoil]-piridin etanolos oldatát maléinsavval kezeljük és a sót etanol/éter elegyből átkristályosítjuk. 148— 151 C°-on olvadó sárga prizmák alakjában 4-:[5-bróm-2-i(3-dimetilaminopropilamino)-10 -benzoilj-piridin-maleátot kapunk. Kitermelés: 0,5 g. A só olvadáspontja etanol/éterből vafö átkristályosítás után 151—152 C°-ra emelkedik. 15 3. példa: 36,9 g (0,1 mól) 7-klór-l-(2-dimetilaminoetil)~ -5-fenil-! 3H-l,4-benzodiazepin-2{lH)-on 200 ml etanollal és 200 ml 3 n sósavval képezett oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán át melegítjük. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot jéggel hűtött ammóniumhidroxidba öntjük. A bázikus elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A termék 2-[(2-dieíilammoetü)-aminoj-ö-klór-benzoienon. A bázis éteres oldatát sósavval kezelve izopropanolos átkristályosítás után sárga, 197—199 C°-on olvadó prizmák alakjában 2-f(2-dimetilaminoetil)-3mino]-5-klórbenzoíenon-hidroklorid-hemihidrátot kapunk. Kitermelés: 7 g. 20 25 E0 40 45 50 55 60 65 4. példa: 17 g 7-klór-1 - (2-dietilaminoetil)-5-(2'-f luor-.fenil)-:l,3-dihidro-2H-l,4-ibenzodiazepin-'2-on-dihidroklorid .200 ml etanollal és 200 ml 3 n sósavval képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot amrnóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket 2X100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat hexánban oldjuk és semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az 5-4dór-2~.(2-dietilamino~ etil)-a'mino-2'-fluor-benzofenont tartalmazó petroléteres (f. p.: 30—60 C°) frakciót betöményítjük, a maradékot éterben oldjuk, majd az oldatot száraz sósavgázzal telítjük. Az elegy leszűrése útján nyert termék 134—143 C°-on olvadó sárga, kristályos 5-klór-2-i(2-dietilaminoetil)-amino-2'-fluor-benzoifenon-ihidroklorid. Kitermelés: 10 g. 5. példa: 17 g 7-klór^l-i(3-dietilaminopropil)-5-{2'-fluor-feml)^l,i3J di i hid!ro-2H-!l,,i4-ibenzodiazepin-!2-on-dilhidroklorid 200 ml etanollal és 2100 ml 3 n sósav elegyével képezett elegyet 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumiban eltávolítjuk és a maradékot ammóniuimhidroxiddal meglúgosít-4
