155042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos aminok előállítására

9 155042 10 és éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel, majd 1 n nátriumhidrogénkarbonát oldattal, végül vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk, a f> kapott a-bróm-o-(p^klór:

benzil)-toilu'ol 58—59°on olvad. e),, Az 5. d) pont szerint kapott bromidból 1657 g-ot (5,6 mól) megolvasztunk és az olvadékot 40 perc leforgása alatt 80°-on erős keverés lfl közben 730- g nátriumcianid (14,9 mól) 685 ml vízzel és 1,5 1 etanollal készített oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd ledesztillálunk 1,15 1 etanolt. A maradékot 20°-ra le- lg hűtjük, 2 1 éterrel felszuszpendáljuk és a vizes fázist elválasztjuk. A szerves fázist vízzel alaposan mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk, az [a-i(p-lklóirfenil)-o- „. -toliFj-acetonitril 0,0.1 Torr nyomásnál 140'— 145°-on forr. f) Az 5. e) pont szerint kapott cianidból 1350 g-ot 1,1(5 1 50%-ös kálilúggal (súlyszázalék) és 3 1 etanollal visszafolyatás közben 16 órán ke- „ resztül forralunk, amíg az ammónia fejlődés megszűnik. A reakcióelegyből ezután 2 1 etanolt ledesztillálunk és a maradékot 2 kg jégre öntjük, majd az elegyet tömény sósavval (kongóra) megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és 60°-on vákuumban szárítjuk. A kapott [a-(p-tklórfenil)-o-tolil]-ecetsav benzol-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 139—;141°-on olvad. g) Az 5. f) pont szerint kapott savból 700 g-ot £5 95°-on adagonként 5 kg polifoszforsavhoz adunk és a reakcióelegyet 2 órán keresztül 130°-on keverjük. A kapott olvadékot 10 1 vízre öntjük. Kristályos csapadék keletkezik, ezt leszívatjuk, vízzel mossuk. és metílénkloriddal 40 felvesszük. A metilénkloridos oldatot 2' n nátriumkarbanát oldattal és vízzel tökéletesen semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk, a 8-klór-5,ll- 45 -dihidro-10H-diibenzo[a,d]dkldheptén-10-on 0,01 Torr nyomásnál 160—180°-on forr. A vegyület benzol-petroléter elegyből történő kristályosítás után 104—106°-on olvad. 50 6. példa: Az 1. példával analóg módon 8-klór-5,,ll-dihidro-10H^dibenzO:[ayd]eikloibeptén-l 0-on-ból kiindulva, [lásd 5. példa a)—g) pont] 3-dimetil- 55 aminopropilkloriddal a 8-klór-ll-(3-dimetilaminopropil)-Q,!lil-fddihidro-10H-dibenzo[a,d]cMoheptén-10-ont állítjuk elő, forráspont: 180—300°/ 0,05 Torr. A szabad bázist hidrokloriddá alakítjuk át, op. 171—175° (etanol-éter elegyből). 60 7. példa: 48,4 g (0,2 mól) 2-klór^5.11-dihidro-ilOH-dibenzo[a,d]eMoheptén^lO-on-ból és 24,2 g (0,2 mól) 65 3-dimetilaminopropilkloridból kiindulva az 1. példával analóg módon kapjuk a 2-klór-ll-(3--dimetilaimino-propil)-^5,11 -dihidro-1 OH-diibenzo[a,d]icikloheptén-10-ont és hidrokloridját. A kiindulási anyagként szükséges 2-klór-5,l'l-»' -dihidro-10H-diibenzo[a,d]cikloheptén-10-ont az ismert 2-benzoil-5-klárbenzoesavból (op. 172— 174°) kiindulva az 5. példa a)—g) pontjával analóg módon állítjuk elő az alábbi közbenső termékeken keresztül: 5-lklór-ö-fenil-o-toluilsav, 5-klór-aHfenil-o~toluilsav^etilészter, 2-benzil-5-klór-ibenzilial!kohol, a-bróm^2;-b emzil-5 -klór- toluol, [5-kló:

r-:a-!fenil-o-tolál]-aicetonitril és [5-klór-a-fenil-o-tólil]-eoetsav. 8. példa: Az 5. példával analóg módon 5-imetil-5,l 1-dihidro-1OH-difoenzo[a,d]cikloheptén-lÜ-onból ki-, indulva, 3-diimetilaminopropilkloriddal állítjuk -elő az 5-metil-l 1 -(S-dimetilaminopropi^-ö,11-dihid!ro^lOH-dibenzo[a,d]eikloheptén-10-iont. A szabad bázisból éteres oxálsav oldattal kapjuk az oxalátot, amely 170—T74°-on olvad. •9. példa: 22 g (0,075 mól) az 1. példa szerint előállított ll-i(3-diaiietilainiiniopropil)-'5,ll-diMdiro-;

10H-di- v benzo:[a,d]cikk>heptén-10-ont 100 ml benzolban oldunk és ebbe az oldatba 30 perc leforgása alatt erős keverés közben 20—25°-on hozzácsepegtetünk 8,73 g (0,082 mól) brómciánt 500 ml abszolút benzolban oldva. A reakcióelegyet ezután 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra lehűtjük és 50 ml 3 n citromsav oldattal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magneziumszulfat felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers N-tS^íSylil-dlhidro-LlO'-oxo-lOH-dibenzo'ta^cikloheptén-ll-ilJ-piropiy-N-metil-iciánaimidot 200 ml 1 n sósavban felszuszpendáljuk és az elegyet erős keverés és visszaifolyatás közben 20 órán át forraljuk. Ezután 20onra lehűtjük, tömény ammónia oldattal pH = 10 értékre beállítjuk és benzollal extraháljuk. A kapott benzoics kivonatot 3 n citromsavval extraháljuk, a savas-vizes kivonatokat tömény ammónia oldattal pH = 10 értékre beállítjuk és benzollal kivonatoljuk. A benzoics oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és 40°~on vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonnal felvesszük és 6 11 etanolos sósavval semlegesítjük. Etilacetát hozzáadására kikristályosodik a ll-(3-imetilaiminopropil)-5,ll-idihidro^lOH-diibenzota,d]ciikloheptén-10-on-lhidroklorid, amely 145—147° -on olvad. 10. példa: A 9. példával analóg módon, 8-klór-;ll-i(3--dimetilaminopropil)-5,l 1-dihidro-l OH-dibenzo-5