155023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
155023 9 10 enamin-kondenzációs származékot pl. alkil-, aralkil-, acil- vagy ciano-csoporttal szubsztituálhatjuk. A helyettesítést pl. a megfelelő halogénszármazékok reagáltatásával végezzük. Ugyanezt a műveletet aldolkondenzációval szübsztituálható cikloalifás ketonokkal is elvégezhetjük, az aldolkondenzációt követően pedig dehidratálást és adott esetben redukciót és oxidációt is végezhetünk. A találmány szerinti vegyületek szabad formában vagy sóik formájában, gyógyászati készítmények előállítására szolgálhatnak. Az enterátis 'és parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények a hatóanyagon,, kívül szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat is tartalmazhatnak. Megfelelő hordozóanyagokként az új vegyületekkel szemben iners, alábbi anyagokat soroljuk fel példaképpen: víz, zselatin, tejcukor, keményítők, sztearilalkohol, - magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propilénglikolok, vazelin és más ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítményeket szilárd tabletta, drazsé, kúp vagy kapszula vagy folyadék, mint oldat, emulzió vagy szuszpenzió formájában állíthatjuk elő. A készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy azok segédanyagokat, pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeáló-szereket, oldásközvetítőket, az ozmózisnyomás szabályozására szolgáló sókat vagy puffereket tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények egyéb gyógyászati hatású anyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti vegyületek állatgyógyászati alkalmazásra is megfelelőek, valamint takarmány hordozóanyaggal takarmányadalékként felhasználhatók. A gyógyászati és állatgyógyászati készítmények, továbbá takarmányadalékok előállítását önmagában ismert módon végezzük. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példák kapcsán ' részletesen szemléltetjük. 1. példa: 1,54 g n-foutillítium 14,02%-os hexánban készített oldatát 100 ml vízmentes éterrel hígítjuk és az oldathoz keverés közben nitrogén atmoszférában és —60 C°-os hőmérséklet tartása közben 4,1 g 2-brómpiridin 25 ml éterben képzett oldatát csepegtetjük. Az így kapott 2--piridillítium oldathoz 45 perc leforgása alatt —©0 C°-ra való hűtés közben 25 ml éterben felvett 2 g 4Hpirrolidinil-eiklohexanont csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat tartó keverés után 25 ml etanollal és 25 ml vízzel felhígítjuk, hőmérsékletét szobahőmérsékletre állítjuk be és a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 75 ml metilénkloridban oldjuk és az oldatot 10%,-os sósavval extraháljuk. A megsavanyított oldatot vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal kimossuk. A megszárított szerves kivonatot bepároljuk és a maradékot éter-petroléter eleggyel trituráljuk. A kristályos anyagot leszűrjük, amikoris a kívánt (5) képletű 4-5 -hidroxi-i4-i(2^pi:ridil)^l-pirrolidinil-iCÍklohexánt nyerjük. A termék olvadáspontja n-Jhexánból való átkristályosítás után 112—114 C°. A fenti termékből 5,7 g-ot 8,,5 ml koncentrált kénsavval elkeverünk, majd 1 óra hosszat 10 120—130 C°-on hevítjük. A kénsavas oldatot jégre öntjük, vizes nátriumihidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Fenti módon a (6) képletű 4^(;2-piridil)-4^irrolidinill5 -3-cikloihexént állítjuk elő. A termék olvadáspontja n-hexánból való átkristályosítás után 63—85 C°. 5 g 4-i(2l -piridil)-l-ipirrolidinil-3-ciklohexént 75 ml 95'%-os etanolban oldunk, majd 0,3 g 10°/<r 2o os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot desztilláljuk. Az előállított (7) képletű 4-{2-ipiridil)^l-pirrolidinil-ciklohexán forrpont ja 0,1 25 Hgmm nyomáson 146—148 C°. A kiindulóanyagot az alábbi eljárással állítjuk elő: 2,18 g 4-ibenzoiloxi-'ciklohexanon, 1,42 g pirrolidin, egy kristálynyi p-toluolszulfonsav és S0 60 ml benzol keverékét 7 óra hosszat a képződő víz folyamatos eltávolítása közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml -abszolút etanolban szuszpendáljuk és 35 0,i6 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradékot petroléterrel trituráljuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk, 40 amikoris az olajos jellegű 4-benzoiloxi-l-pirrolidinil-ciklohexánt nyerjük. 2 g 4-benzoiloxi-l-pirrolidinil-ci:klohexánt 40 ml metanolban oldunk, majd az oldatot 20 ml 0,i50 /o,-os nátriumhidroxid oldattal kezeljük. A 45 reakicióikeveréket három óra hosszat visszafolyató' hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A .maradékot vízzel hígítjuk, a szuszpenziót metilénkloriddal extraháljuk, a szerves kivonatot vízzel mossuk, szá-50 rítjuk és bepároljuk. A fenti módon 4-^pirrolidinil-ciklolhexanolt állítunk elő, amelynek olvadáspontja n-hexánból való átkristályosítás után 81—83 C°. 55 25 g 4-pirrolidmil-iciklohexanolt 125 ml jégecetben oldunk, majd az oldathoz egy óra leforgása alatt 35 C° alatti hőmérsékleten 15 g króm-trioxid, 25 ml víz és 125 ml jégecet keverékét csepegtetjük. A reakciókeveréket éjje-60 len át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizes ammóniaoldattal és káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, végül metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Az ibolyaszínű maradékot n-hexánban oldjuk, az 65 oldatot leszűrjük, a szűrletet semleges alumí-5
