155023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
155023 3 4 2,5- vagy 1,6-hexilén- vagy 2,:6-heptilén-, 1,4--but-2-enilén-, 1,4- vagy l,5-pent-2-eniléiv, 1,5--hex-2-enilén-, l,i6J hex-3-enilén- vagy 2y6^hept-3-enilén-csoport. A heteroatomokkal megszakított szénhidrogén-gyökök közül a következőket említj ük: di-rövidszénláncú-alkilaminQ-rövidszénláncú-alkil- vagy rövidszénláncú-alíkoxi-rövidszénMncú-alkil-gyökök, mint 1-dimetil-amino- vagy l-dietilamino-2-etil-, -3-propil- vagy -4-butil-csopoirtok; 1-metoxi- vagy l-etoxi-2-etilvagy -3-propilcsoport; aza-, oxa- vagy tiaalkilén-gyökök, mint 3-aza-, 3-oxa- vagy 3-tia-l,5--pentilén-, 3-metil- vagy 3-etil-3-aza-l,5-pentilén-, 3-aza-l,i6-hexilén- vagy 4-aza- vagy 4-oxa-2,i6-!hepitilén-csoport, Az amino-esoportok főként tercier amino-csoportot, pl. di-rövidszénláncú-alkilamino-csoportot, mint dimetilamino-, dietilamino-, N-etil-N-metilamino- vagy dipropilamino-esoportot, különösen pedig rövidszénláncú alkuén-, rövidszénláncú azaalkilén-, rövidszénláncú oxaalkilén- vagy rövidszénláncú tiaalkilén-imino-csoportot, mint pirrolidinil-, piperidinil-, piperazinil-, N-flnetil-piperazinil-, morfolinil- vagy tiamorfolinil-csoportot képviselnek. Aromás jellegű Ra és/vagy R/, heterociklusos csoport valamely legfeljebb 2 nitrogénatomot és/vagy 1 oxigénatomot vagy 1 kénatomot tartalmazó mono- vagy biciklusos-esoport lehet. Ezek közül a következőket említjük: pl. 2-vagy 3-pirril-, 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-indolil-, 2-, 3-, 4- vagy 8-kinolinil-, 1- vagy 3-izo.kinolinil-, 2-imidazolil-, 3- vagy 4-piridazinil-, 2-, 4- vagy 5-pirimidinil-, 2^pirazinil-, 4--oxazolil-, 2-tiazolil-, 4H-l,:2-oxazin-4-il-, 2H-l,3-oxazin-2-il-, 4H-l,.3-tiazin-4-il-, 2-kinazolinil-, 2-kinoxalinil-, 1-ftalazinil-, 1,5-naftiridin-2-il- vagy 4-il-, 2.6- vagy 2,7-naítiridin-l-il-, 2-furil-, 3-tienil-, 2H-pirán-2-il-, 2H-tiopirán-2--il-, 4H-pirán-4-il-, 4H-tiopirán-4-il-, 2H-kromén-2-il-, 4H-tiokromén-4-il- vagy lH-3-piráno [3,4-Hc]-piridil-csoport. A felsorolt aromás jellegű heterociklusos-csoportok helyettesífetlenek, vagy a gyűrűben 1, 2 vagy több azonos vagy eltérő szubsztituenst tartalmaznak. Ilyenek pl. a fentiekben leírt rövidszénláncú alkil-csoportok, szabad vagy funkciós származékokká átalakított hidroxilvagy merkapto-csoportok, mint pl. metoxi-, etoxi-, metiléndioxi-, metilmerkapto- vagy etilmerkapto-csoportok, halogénatomok, pl. fluor-, klór- vagy brómatomok, trifluormetil-csoportok, amino-, főkén t-di-rövidszénláncú-aikilamino-, mint di-metilamino- vagy dietilamino-csoportok, vagy szabad vagy funkciós származékokká átalakított karboxil- vagy szulfo-csopoftok, mint a karbetoxi- vagy szulfamil-csoportok. A találmány oltalmi körébe tartoznak a kvaterner amimóniumszármazékok, különösen pedig a fenti vegyületek rövidszénláncú alkilvagy aril-rövidszénláneú-alkil-kvaterner-származékai. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így pl. vérnyomáscsökkentő, főként pedig diuretikus, valamint nátriuretikus és klórureükus tulajdonságokat mutatnak; az ismert higanymentes diuretikus és sóürítő szerekkel szemben káliuretikus hatásuk elhanyagolhatóan csekély. A kifejtett hatás alapján az új vegyületek vérnyomáscsökkentő és diuretikus, főként nátriuretikus és klóruretikus gyógyszerként használhatók, pl. a szívgyengeség vagy vesebetegség által kiváltott víz-, nátrium- és klór-viszszatartás gyógykezelésében alkalmazhatók. A gyógyászati hatáson kívül az új vegyületek más kémiai vegyületek, főként gyógyszerek előállítása során, kiindulóanyagként vagy intermedierként hasznosíthatók. Az új vegyületeket önmagában ismert eljárásokkal állítjuk elő. A találmány szerinti új vegyületek előállítására irányuló eljárásra az jellemző, hogy a) valamely H-Am általános képletű vegyületből — amelyben Am jelentése a fentiekkel egyezik — és valamely (2) általános képletű cikloalifás ketonból — amely képletben, Ra, R6, Rc , R,Í, R 5 , X, Y, n és m jelentése a fentiekkel egyezik — képzett kondenzációs terméket valamely redukálószerrel kezeljük, vagy b) valamely (3) általános képletű cikloalifás ketont — amely képletben Am, Rc. R ( j, R P m és n jelentése a fentiekkel egyezik, R"Q , X" és R"&, Y" szubsztituenspárok egyike egy oxo-csoportot, a másik szubsztituenspárban pedig Ra vagy RÍ, egy hidrogénatomot vagy valamely aromás jellegű heterociklusos-csoportot és X" vagy Y" hidrogénatomot, éterezett hidroxil-csoportot, halogénaíomot, amidált karboxil-csoportot vagy egy nitril-csoportot jelent — valamely aromás jellegű heterociklusos íémvegyülettel reakcióba viszünk, vagy c) valamely (4) általános képletű vegyületet — amelyben Rn , Rs, R c , Rd, Rc, X, Y, m és n jelentése a fentiekkel egyezik, míg R valamely reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportot jelent — valamely H—Am általános képletű vegyülettel — amelyben Am jelentése a fentiekkel egyezik — reakcióba viszünk, és az így kapott vegyületbe egy előbb felsorolt szubsztituenst vezetünk be, vagy valamely így kapott vegyületben az egyik szubsztiuenst egy másik fentemlített szubsztituenssé alakítjuk át és/vagy, adott esetben valamely kapott vegyületet sóvá vagy valamely kapott sószármazékot a szabad vegyületté vagy más sószármazékká alakítjuk át, és/vagy adott esetben valamely kapott vegyületet kvaterner ammóniumsóvá vagy N-oxiddá alakítjuk át és/vagy adott esetben a kapott izomerkeveréket az egyes izomerekké választjuk szét. Cikloalifás keton és valamely Am—H általános képletű amin kondenzációs termékén pl. enamint, Schiff-bázist vagy oximot értünk. Előnyösen úgy járunk el, hogy a kondenzációs terméket izolálás nélkül a redukálószerrel, pl. katalitikusan aktivált hidrogénnel valamely 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
