155022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-alkil-2-akril-karbamoil-vinil)-alfaaminofenil-ecetsav-sók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 30. Közzététel napja: 1968. II. 05. Megjelent: 1969. IV. 30. (Cl—691) 155022 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c3 Decimal osztályozás: Feltaláló: Dr. König Rezső vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás N-(l-alkil-2-aril-karbamoií-viniI)-ff-aminofenil-ecetsav-sók előállítására <Ä\MÄ%ä Azt találtuk, hogy igen jó termeléssel állíthatjuk elő az I. képletű vegyületeket, ill. azok tautomer formáit (mely képletben R jelentése alkil-icsoport, X jelentése hidrogén vagy halogén és M jelentése alkálifém), ha fenilglicint 5 II. képletű vegyülettel reagáltatunk ekvivalens alkáli jelenlétében és a reakció folyamán keletkező vizet előnyösen azeotrop desztillációval eltávolítjuk. A találmányunk szerint előállított vegyületek 10 újak. Reaktivitásuk folytán igen alkalmasak gyógyászati célokat szolgáló termékek előállításánál közbenső termékként. A kiindulási anyagként szolgáló fenilglicint racém vagy optikailag aktív formájában alkal- 15 mázhatjuk. Eljárásunk során az aktív sav racemizálódása nem következik be, ami eljárásunk egyik lényeges előnye. A termékek tautomer alakjaikban is megjelenhetnek, így előállíthatjuk pl. az enol formát. 20 Az eljárás foganatosításakor a reakciót célszerűen alkohol pl. etanol jelenlétében végezzük el. Ezekben az esetekiben az azeotrop desztillációíhoz alkalmazott oldószert a főreakció oldószerétől függően választhatjuk meg, hogy 25 az azeotrop desztilláció elvégezhető legyen. Etanol esetében előnyösen benzolt vagy toluolt alkalmazunk. Az alkálit alkálilhidroxid, vagy alkáli alkoholét formájában vihetjük a rendszerbe. Eljárha- 3

Q tunk úgy is, hogy a fenilglicin megfelelő alkáli sóját visszük reakcióba. A találmány szerinti eljárás technológiai szempontból is jelentős műszaki haladást képvisel, mivel az irodalomból ismertté vált eljárás, mely N-[fl-metil-2rf(o- és p-metoxifenil-karbamoil)-vinil]-D-ű-amino-fenil-ecetsav kálium sóját acetecetsav-'(metoxi-anilin) és fenilglicin reagáltatásával, de azeotrop desztilláció nélkül írja le, a találmányunk szerinti, kémiailag közelálló új vegyületek esetében csupán jelentéktelen mennyiségben szolgáltatott tisztátalan terméket. [Ber. (1965) 98. 793.] Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. 177 g 1'5,8% absz. etanolos káliumhidroxidhoz 75,5 g D-i(—)-a-amino-fenilecetsavat t(a)2»D

= —101°, c=l; 1 n HCl] és 90,3 g acetecetsavanilidet adunk. Öblítéshez 80 ml absz. etanolt használunk. Az elegyet erős keverés közben vízfürdőn oldódásig melegítjük, amely 70—80 C°-on kb.- 10 perc múlva bekövetkezik. Ekkor 500 ml benzolt adva hozzá, az etanolt és a reakció folyamán keletkezett vizet, benzol-etanol-víz azeotrop alakjában ledesztilláljuk. Ezt a műveletet újabb benzol-mennyi-155022