155003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(m-hidroxi-fenil)-2-(1-metil-3-fenil-propil-[1]-amino)-etanol-(1) előállítására
\ 5 2. példa: 50 g l-(m-hidroxifenil)-2^aminoetanol-i(l)-t és 47,65 g l-fenil^butanon-3-t 700 ml metanolban 5 oldunk, és 1,2 g platinadioxid jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a platinadioxidot kiszűrjük, a szűrőn levő anyagot metanollal többször kimossuk és az egyesített 10 oldatokat vákuumban alacsony hőmérsékleten bepároljuk. A nyert szirupszerű imaradékot éterben felvesszük, vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot ezután feles mennyiségű p-aminobenzoesav éteres oldatával J5 elegyítjük, a kiváló csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A p-aminobenzoát 160—161 C°-on olvad. A termék olvadáspontja az 1. példa szerint frakcionált átkristályosítással kapott, magasabb és alacsonyabb hőmérsék- j0 léten olvadó p-amino-benzoátok 1 : 1 arányú keverékének olvadáspontjával azonos. 3. példa: 25 1,5 g (0,010 mól) lifenilbutilaminH(3) és 10 ml absz.etanol oldatát 1,5 g (0,010 mól) l-'(m-hidroxi)fenil)-glioxál 12 ml absz.eitanollal képezett oldatával elegyítjük és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, platina katalizátor jelen- .Jfl létében a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az alkohol ledesztillálása után a képződő l-(m-hidroxifenil)n2-i(l-metil-3-fenilpropilamino)-etanolt az 1. példában leírt módon tisztítjuk. 4. példa: 17,il g l-(m-hidroxifenil)-2-aminoetanol-(il)-t és 16 g l-ifenilbuténH(l)-on-(3)-t 175 ml metanolban oldunk és platinadioxid katalizátor jelenlétében a hidragénfelvétel befejeződéséig hid- rogénezünk, majd a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módszerrel feldolgozzuk. 45 5. példa: 3,2 g m^benzoiloxi-a»-bróm^acetofenont 10—15 ml benzolban szuszpendálunk, majd 5,2 g benzil-ít3-;fenil-butil(2)]-aminnal elegyítjük, és a reakcióelegyet 0,5 órán át kb. 70 C°-on melegít- 50 jük. A kikristályosodó benzil43-fenilbutil-i(2)]-aminohidrobromidot vákuumban leszűrjük és a benzoics oldatot vízzel mossuk. Ezután az ol...» datot kb. 3 n sósavval kirázzuk, a képződő két fázist elválasztjuk, és a vizes réteget feles mennyiségű ammóniával meglúgosítjuk. A rö- 55 vid idő múlva kiváló m-benzoiloxi-tó-itN-benzil-N-í(l-met!Íl^3Hfenilpropil)-ammo]-acetofenont 20 ml etanol hozzáadása után feles mennyiségű alkoholos káliumhidroxiddal szobahőimérsékle- go ten 12 órán át állni hagyjuk. A reakció elegybe 1 rajz, 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági 6 ezután sósavgázt vezetünk, majd az olajos formában kiváló m-hidroxi-ö)^tN-benzil-N-(l-metil-3-tfenilpropil)~amino]~acetofenont az etanoltól dekantálással elválasztjuk. Az olajos terméket abszolút etanollal többször kimossuk, majd a hidroklorid feloldásához szükséges mennyiségű 80%-os vizes etanolt adunk hozzá, és az oldatot 1 g 2%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, az oldatot meglúgosítjuk és az elegyet benzol jelenlétében vákuumban többször bepároljuk. A maradékot abszolút izopropanollal kiextraháljuk és az :l^(m-Jhidroxiifenil)-2-i(metil-3-fenilpropilamino)-etanol kapott oldatát az 1. példában leírt módon tisztítjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás lj (m-jhidroxifenil)-2-i[l-metil-3-fenilpropil-i(l)-amino]-etanol^(l) és fiziológiai szempontból megfelelő sói, különösen a p-aminobenzoát előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely R1 -CH(OH)-JCH 2 -NH 2 általános képletű vegyületet (mely képletben Rx jelentése fenil-gyiök, mely a meta-helyzetben hidroxi-csoportot vagy hidroxi-csoporttá alakítható csoportot visel) fenilbutanon~(3)-al, fenilbutenon-(3)-al vagy l-ífenil-3-halogéributánnal kondenzálunk, majd adott esetben hidrogénezünk, vagy b) 1 l-ifenilbutilamin-j(3)-t vagy annak N-benzolszármazékát valamely Rj—<CH(OH)-JCH2—Hal; R1 _CO—JCH 2 —Hal vagy Rr-^CH—<?H 2 kép\/ O létű vegyülettel kondenzálunk (mely képletben Rí jelentése a fent megadott), majd adott esetben hidrogénezünk, vagy c) l-ifenilbutilamin-(3)-t valamely Rx — CO—CHO képletű vegyülettel (mely képletben Rx jelentése a fent megadott) kondenzálunk, majd hidrogénezünk, és — amennyiben szükséges — az a—c) reakciónál kapott termékekben a szabad fenolos hidroxi-csoportot további reakcióval kialakítjuk, vagy d) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 , jelentése cián-, aldehid-, karboxi-, imidklorid- vagy iminoéter-csoport) kondenzálószer, például alumíniumklorid jelenlétében nitrobenzollal kondenzálunk, a nitrocsoportot aminoesoporttá redukáljuk, az aminocsoportot diazotáljuk és a megfelelő fenollá elfőzzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan vegyületeket alkalmazunk, melyekben az Rx fenil-gyök meta-helyzetben alkoxi-, aralkoxi-, aciloxi- vagy nitrocsoporttal helyettesítve van. képlet Jogi Könyvkiadó i&dzgatója. 6807659. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
