155002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-halogén-benzilamin-származékok előállítására
5. példa: N-J(2-Amino-3-klór-ibenzil)-N-fenil-/ ö-aminopropionsav 5 30 g N^(3-klór-2^diacetilaimino-benzil)-:N-fenil-/J-amino-propionsav-metilésztert [készült az a) eljárás szerint] 350 ml 2 n nátronlúg és 150 ml dioxán elegyében !20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. A dioxán ledesztillálása io után az oldatot sósavval közömbösítjük, az olajos csapadékot etilacetátlban felvesszük, az oldatot megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradványt etanolból kikristályosítjuk. Op. 146 C°. 15 6. példa: 155002 9. példa: N-(2-Amino-3,5-dibróm-benzil)-.N-metil-glícin 20 14 g N-i(2-aoetilamino-3,i5-dibrám-<benZiil)-N-metil-glicint [készült az a) eljárás szerint] 100 ml 2 n nátronlúggal 2g5 óra hosszat visszatolyató hűtő alatt forralunk. Lehűtjük, tömény sósavval 8 pH-ra beállítjuk, és a csapadékot le- 25 szívatjuk. Vízből átkristályosítva olvadáspontja li20—.123 C°. 00 7. példa: N-Etil-N^(2-amino-j6-klór-benzil)-/J-amino-propionsav-metilészter Készül a b) eljárás szerint. 3 g N-etil-N-(6-klór-2-nitro-benzil)-/)'-ami,no- 35 -propionsav-metilésztert 100 ml metanolban Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel redukálunk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket szárazra pároljuk. A maradványt 20 ml etanolban oldjuk, 2 ml tömény sósavat adunk hozzá, 40 és a kristályosodás megindulásáig étert adunk hozzá. A 'hidroklorid olvadáspontja 158—159 C° (bomlik). 8. példa: 45 N-Etil-iN^(2-ammo-3,5-dibróm-benzii)-/3-amino-propionsav Készül a c) eljárás szerint. 50 1,4 g N-etil-N-(2-amino-benzil)-^-.amino-propiomsavat (Op. 154—156 C°) 40 ml jégecetben oldunk, és keverés közben szobahőmérsékleten 20 ml jégeeetben oldott 2,12. g brómot csepegtetünk hozzá. Egy órai keverés után az oldatot 55 a vízlégszivattyú vákuumában bepároljuk, a maradványt Vízben oldjuk, és 2 n nátronlúggal 6,7 pHnra állítjuk be. A közömbösített oldatot ötször kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk, A maradványt 60 nnpropanolban. oldjuk, és borkősavval megsavahyítjuk. Az oldat részleges bepárlása után az N^etil-iN-4(2-.a:mino-3,5^diibróm-'benzil)-/?^amino-propionsav-tartarátként kikristályosodik. Op. 156—158 CG . 65 N^(2-Acetilamino-ö-bróm-J benzil)-N-1 pi-opil-/S-amino-propionsav Készül a d) eljárás szerint. 14 g iN^(2-a!cetilamino-benzil)-iN-propil-/)> -amino-propiansavat [készült az a) eljárás szerint] 2-diacetilaimino-benzilbromiidból és N^propil-/?-amino-propionsav-metilészterből a 2. példában leírttal analóg módon feloldunk 200 ml jégecetben, és hozzáadunk 2 g vasport és 24 g brómot. A keveréket kb. 80 C°-on 7 óra hosszat keverjük, majd a keletkezett oldatot a vízlégszivattyú vákuumában bepárolj-uk. A maradványt forró vízben felvesszük, i2 n nátronlúggal közömbösítjük, és ötször erőteljes keverés közben kloroformmal extraháljük. A szerves fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és bepároljuk. A maradványt kovasavgélen kramatografálva megtisztítjuk, és a N-(2-aoetilamino-5-bróm-benzi^-Nnpropil-jó'-amino^propionsavat metanolból kalciumsóként elkülönítjük. Op. 135—150 C°. 10. példa: N-(2-Acetilamino-3,5-dibróm-benzil)-HN-propil-glicin Készül az e) eljárás szerint. 2,0 g N-{2-acetilamino-3,5-dibró'm-ibenzil)-N-propil-amint (Op. 228—230 C°) 30 ml dimetilformamidíban 0,8 g káliumkarbonát jelenlétében 0,(92 g brómecetsavas etilészterrel keverés közben 3 óra hosszat 60—80 C°-om melegítünk. A keveréket 100 ml vízbe öntjük, éterrel kirázzuk, és az éteres oldatot bepároljuk. A részben olajos bepárlási maradványt etilacetáttal eldörzsöljük, és az oldhatatlan, át nem alakult kiindulási anyagot kiszűrjük. Az etilacetátban oldható szűredéket bepárlás után -50 g kovasavgélen (Merck, szemcsenagyság 0,2—0,5 mm) etilacetát és benzin <2 : 1 arányú elegyével kramatografáljuk. Az első 150 ml-t elvetjük, a többiből 0,5 g (az elméletinek 20°/,r a) nagymértékben tiszta N-{2-acetilamino-3,5-dibróim-benzil)-N-propil-gliein-etilésztert kapunk olajos termék alakjában, Elszappanosítás céljából az észtert metanol és 4 n nátronlúg elegyében éjjelen át álíni hagyjuk, a metanolt bepárlással elűzzük, és a keveréket n sósavval 6 pH-,ra állítjuk be. Az eközben kiváló NH(2-acetilamino-3,:5-dibróm-benzil)-N-propil-glicint leszívatjuk. A termék a 183 C° olvadáspontja és a keverékolvadáspont, továbbá a színképe alapján az a) eljárással előállított termékkel azonosnak bizonyult. \ 11. példa: N-j(2-Amino-n3,5~dibrám-benzil)-N-metil-/?amino-propionsav A hidroklorid olvadáspontja 204—206 C°. Készül az a) eljárás szerint. 2-diaeetilamirio-3,5-dibróm-benzilbromidból és N-metil-/?-^ami-4
