154993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-es helyzetben szubsztituált ösztraktrién-származékok előállítására
154993 13 14 -tiiént nyerünk, 156 C° olvadásponttal. A terméket tűk alakjában kapjuk, amelyek vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokiban oldhatatlanok, metanolban és etanolban kevéssé, éterben, benzolban és kloroformban oldódnak. K. lépés: 3,17-dioxo-7«-imetil-ösztra-5i(10),9<l 1)-dién 7,777 g 3ipirroladil-17-oxo-7a-ímetil-ösztra-3,5!(10),9i(l'l)-j tiriráit inert atmoszférában 15 cm 3 ecetsaviban oldunk, majd szobahőmérsékleten 200 om3 vizet adunk hozzá, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 1 órán" át hűtjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk, így 5,2 g .3,17-dioxo-7aHmetdl-ösztra-5{10),©(ll)-diént nyerünk. A terméket rnagnéziurnszdlikáton futtatjuk, és izopropiléterből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 141. C°; [a]20 D =+272° (c =-0,75% kloroform). UV-spektrum (etanol) 241 m«-on «==19 050 A terméket színtelen tűk alakjában kapjuk, amelyek víziben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlanok, a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódnak. Elemzési eredmények: C1.9H24O2-.re (284,38) vonatkoztatva: 10 15 20 25 hO acetilént áramoltatunk keresztül. A terméket 28 cm3 éterrel felhígítjuk, majd 28 cm 3 étert és 7 g 3,3-dimetoxi-17-oxo-7a-metil-äsztra-5(10),9(ll)-diént adunk az elegyhez, mialatt a hőmérsékletet —50 C°-on tartjuk és folytatjuk a keverést és az inert gáz átáramoltatását. Az elegyet még 4 óra hosszat keverjük acetilén áramoltatása közben —40 C°-on. Ezután 3,5 g amimóniumkloridot adunk az elegyhez, a hőmérsékletet 0 C°-ra emeljük, és elűzzük az ammóniát. 30 cm3 víz hozzáadása után az anyagot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk a mosóvíz semlegességéig, szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így 7,7 g nyert etindlszármazékot nyerünk. Ezt mag^ néziumszilíkáton kramatografáljuk, és izopropiléterből átkristályosítjuik. így 5,2 g 3,3-dimetoxd-17/)-! híidroxi-7a-metil-l 7a-etinil-öszt!r a-5 (10),-9(ll)~ddént kapunk (termelés 69%). A termék színtelen; a szokásos szerves oldószerekben oldódik, vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan. Olvadáspontja fcb. 130 C0 .' IR-spektrum Nincs C = O-sáv Van OH-sáv 3590 om_1 -nél Van C = CH-sáv 3300 cm^-nél Van 2 konjugált C = C típusú sáv 1643 om^i-nél és 1612 cm_1 -nél. számított: C — 80,24%, H = 8,50%, talált: C = 80,l %, H = 8,2 %. L. lépés: 3,3-dimetoxi-17-oxo-7a-metil-ösztra-5<10),9i(ll)-^ddén 0,5 g 3,17-dioxo-7a-metil-ösztra-5i(10),9(ll)-diént nitrogén-atmoszférában 2,5 cm5 metanolban oldunk. Az oldathoz 0,125 cm3 0,07 n sósavas metanolt adunk, és a reakcióelegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 2 órán át jégbe állítjuk, majd leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 525 mg 3,3~dimetoxi-'17-Qxo-7a-fmetil^ösztra-5(10),-9(ll)-diént nyerünk. A terméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 159 C°; [á\w D+271° (e = 0,83% kloroform). UV-spektrum (etanol) 20 050 A termék színtelen, vízben és hígított vizes alkálilúgokban oldhatatlan,, a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. M. lépés: 3:,!3-dimetoxi-17^-ihidroxi-7ia-metil-17a-etinil-ösztra-6í(10),9i(ll)^dién 40 45 50 55 60 105 om3 ammóniát —50 C°-ra hűtünk, és keverés és inert gáz átáramoltatása közben 1,750 g káliumot adunk hozzá. Ezután 30 percen át 6 s N. lépés: 3-oxo-17yíí-hidroxi-7a-:metil-17a-etinil-ösztra-5(10),9í(ll)-dién 6,1 g 3,3-ddmetoxi-17pi-.hidroxd-7a-metil-17a-etimM^ösztra-.5, (I i 0),8(ll)-diént 30 cm 3 5% vizet tartalmazó ecetsavban szuszpendálurik, és inert atmoszférában 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz 15 cm3 vizet adunk és 15 percen át keverjük. Továbbra is szobahőmérsékleten és inert atmoszférában lassan 300 cm3 telített vizes nátriumhidrogénkaribonát-oldatot adunk az elegyhez. A 30 percig tartó lehűtés alatt kivált csapadékot szűrjük, leszívatjuk, vízzel a mosóvíz semlegességéig 'mossuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon 5,i2 g 3-oxo-17/J~hidroxi-7a-met'il-.17a-etindl-ösztra-H5(liO),9í(ll)-diént kapunk, 226 C° olvadásponttal. A vegyület színtelen tűk alakjában kristályosodik, a szokásos szerves oldószereikben oldódik, és vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan. UV-spektrum (etanol) Inflexió 237 m,«^on E 241—242 m,«-on E Inflexió Inflexió 250 im,ií-on 290 m/i-on E 1% 1% 1% 1% = 610 = 630 = 440 = 4,7
