154993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-es helyzetben szubsztituált ösztraktrién-származékok előállítására
154993 10 b) Brómhidrogén-lehasítás 100 C°-ra melegítjük a következő keveréket: litóumibriomid 1 g Mtdumikairbonát 2 g dimetilfonmaimid 10 cm3 Ebbe a keverékbe 1 g 5~oxo-6/5-bróm-ll«-hidroxi-17/?-ibenzoilöxi^deszHA-ösztránt adagolunk, ós 3 óra hosszat fob. 100 C°-on keverjük. Az elegyet ezután víz, jég és ecetsav keverékébe öntjük, nátrtumkloiridöt adunk hozzá, fél óra hosszat keverjük, majd a vizes fázist dekantáljuk, és a maradékot MietilénkkHíidban feloldjuk. Az oldatot egymást követően vizes nátriumihddrogén-karbonát-oldatttal, vízzel, majd sós vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A terméket sziilikagélen kromatügrafáljuk és növekvő metanol-tartalmú metiilénkloriddal eláljulk. Kinyerjük a metilénkloriddal és 1,5% metanollal eluált frakciót, ás így 0,08 g 5-oxo-lla-ihid!roxii-17/?-jbenz0Íloxá-desz-A-ösKtra-jß-ent kapuink., A termék színtelen, éter és izopropiléter kissé oldja, oldódik ecetsavas etiilészterben és alkoholokban. IR-spektrum (kloroform): Szabad hidroxil-csoport és ketoncsoport-sáv van 1670 cm-1 -nél. UV-spaktirum (etanol): 230—231 m«-on 273^274 ni,«-on 280—281 m.«-on t = 23000 Í= 1020 s = 780 D. lépés: 5-oxo-17/?-benzoi'loxi-7fl-'metil-desz-A-ösztra-O-Jén . , 1. Átészterezés 5 0,865 g 5-oxo-lla-hidiroxi-17/?-íbenzoiloxi-7a-metil-desz-A-ösztránt 5,2 cm3 vízmentes piridiriben oldunk. Az oldatot k'b. 0 C°-<ra hűtjük, és cseppenfcént 0,52 om3 mezilklorddot adunk X0 hozzá. Ezután 2 óra hosszat alacsony hőmérsékleten, majd 2 óra hosszat szobahőmérséksékleten keverjük. Ezt követően vízzel hígítjuk, 1 órán át szobahőmérsékleten állná hagyjuk, majd leszívíatjuk, vízzel mossuk és vákuumban X5 szárítjuk. Ily módon l,03í7g 5-oxo-llű-meziloxi-17y5-4benzoiloxi-7:a-imetál-idesz-A-ös2ítránt nyerünk, amely etanolból átkristályosítva 214—2ll 5 C°-on olvad. A terméket színtelen tű'k alakjában kapjuk, amelyeik alkoholban kevéssé ol-20 dódnak, kloroform oldja őket. 2. Dehidratálás 2,36 g 5-0340-1 la-imezilo xd-7a-imetál-l 7/j-ben-25 zoiloxi-desz-A-ösztrárit és 3,95 g ldtiumlbromidot 35 om3 vízmentes ddmetdlformamidiba viszünk, és 5 óra hosszat 120 C°-on keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük, fél órán. át keverjük, majd leszívatjuk, vízzel mossuk és 30 vákuumban szárítjuk. A terméket éterrel, majd ecetsavas etilészterrel eldörzsöljük. Ily módon 1,412 g 5-«xto-17;/í^benzoiloxi-7ia-meiil-desz-'A-ösztra-9-ént nyerünk, amely 182—18:3 C°-on olvad, majd átikristályosítás után 200 C°-on. 35 [a]w D = +49,6° (c = 0,48% kloroform). Mint már előzőleg említettük, az 5-OXO-11Ö_ hid!roxi-17/ Ő-benzöilioxi-desz-A-öBztra-6-én fel- 40 használható az 5~oxo-lla-Jhidroxi-47/S-benzoiloxi-7a-metil^desz-A-.ösztrán előállítására. Ehhez az alábbi módon járunk el: 100 mg réz (I)-iklorddot 3Ű om3 0,99 n metil- 45 magnézium-bromid tetrahddrofurános oldatába viszünk. Negyedóra hosszat. szobahőmérsékleten keverjük, majd tetrahidrofurán hozzáadásával felhígítjuk és gyorsan —4 C°-r;a hűtjük. Ezután 2,05 g 5-oxo-lla-hädroxi-17/J-benzoiloxi- 50 -desz-A-JÖsztra-í6-ént adunk az elegyhez, és az adagolás befejezése után 15 percen át keverjük. A reakcdóelegyet jegesvíz/koncentrált sósav keverékébe öntjük, és_ metdlénkloriddal extrahá'ljuk. Az extraktumokat vízzel, majd 55 sós vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot magnéziumsziliikáton kromatogirafáljuk, és metilénkloriddal és 0,3% metanollal eluáljuk. így 1,2 g kristályos termiéket nyerünk. Ezt metilénklo- 60 ridból éter-dzoprqpiléter (2:1) hozzáadáséval átkrdsitályosítjiuk. ' Ily imódon 1,07 g 5-oxo-lila-Hhidroxd-17/JHbenzoiloxi-7ia-imetil-idesz-iA-ösztrán keletkezik, amely: a fentebb leírt termékkel azonos. 85 UV-spektrum (etanol) "l 'max 236 im,í<-on IR-spektrum (kloroform) iketocsoport^sáv kettősikotés-sáv benzoátcsoport-sáv 26 2100 1667 cm^i-nél 1615 om~1 -nél 1712 cm^-nél \1 A terméket színtelen pálcikák alakjában kapjuk, amelyek víziben oldhatatlanok, éter nagyon kevéssé, alkohol kevéssé oldja őket, kloroformban oldódnak. Elemzési eredmények C2 2H260 3 -ra (338,43) vonatkoztatva: számított: C = 78,07%, H = 7,74%, talált: C = 7'8,l %,, H = 7,8%. E. lépés: 5-oxo^l7yö-hidroxi-7a-imetil-desz-A-ösztra-9-én 2,7 cm3 metanolba 0,272 g 5-oxi,-l 7,0-benzoiloxi-7a-imetil^desz-A-ösztra-9-ént adagolunk, 0,1 cm3 kélilúgot adunk hozzá és 1 óra hosszat nitrogén-atmoszférában visszatfolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután a reafccióelegyet vízibe öntjük, és metilénkloriddal extraháljük. Az extrák-»
