154936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1966. XI. 12. Svájci elsőbbsége: 1965. XI. 12. Közzététel napja: 1968. II. 27. Megjelent: 1969. III. 15. (Cl—674) 154936 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Riniker Bernhard vegyész, Reinach, Dr. Ríttel Werner vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására A találmány tárgya eljárás 18—24 aminosavgyökből álló, ACTH-hatású peptidek előállítására, amelyekben a 17- és 18-helyzetű arginil-gyök lizin-gyökökkel van. kicserélve. Az eljárás kiterjed peptidek savas addiiciós sóinak, származékainak és fémkomplexeinek, főként cinkkomplexeinek előállítására is. A nevezett ACTH-íhatású peptidek közé tartoznak azok a vegyületek is, amelyékiben,a természetes aminosavszekvencia egyes aminosavai más aminosavakkal vannak kicserélve. Így' pl. a sorrendben első aminosav, vagyis szerin glicinnel vagy a második aminosav, vagyis a tirozin fenüanilinnal, vagy a negyedik aminosav, vagyis metionin norvalinnal, leucinnal vagy a-amínovajsavival, továbbá az ötödik aminosav, vagyis glutaminsav glutaminnal lehet kicserélve, idetartoznak továbbá az olyan . aminosavszekvenciák is, amelyekből az első aminosav, vagyis a szerin hiányzik. Azt találtuk, hogy a 17- és 18-helyzetben arginin-gyök helyett lizin-gyökÖt tartalmazó peptidek az Árg17 , Arg 18 -tartalmú peptideklhez hasonlóan igen erős adrenokortikotrop hatással rendelkeznek, azonban az ismert peptidekkel szemben az az előnyük van, hogy könnyebben szintetizálhatok és . magasabb, hozammal nyerhetők. Ilyen tekintetben különösen kiemeljük az ]>szeril-Lr^irozil-L-szeril-L^metioniil-L-glutamil-L-ihisztiidil-L-jfenilalanil-L-arginil-L-triptofil-gli-10 15 20 25 cil-lj-lizil-L-propil-LHvahl-glicil-L-lizil-jL-lizil-L-lizil-L-lizil-L-prolil-iL-valil-L-lizil-L-^alil-L-tirozil-.L-jprolin összetételű tetrakozapeptídet, valamint azt a megfelelő vegyületet, amely glutamiPgyök helyett glutamin-gyököt tartalmaz, továbbá a felsorolt tetrakozapeptidek savas addíciós sóit, származékait és komplexeit. , A- savas addíciós' sók közül, a gyógyászatilag alkalmazható savak, mint sósav, ecetsav sóit, főként azonban a nehezen oldható sókat, vagyis a szulfátokat, foszfátókat vagy szulfonátokát említjük. .-...,..'"• . A szármázékok közül pl. az észterszármazékokat, ezek kSözür a rövidszénláncú allkilésztereket, mint metil-, etil-, propil-, tercier butilésztert, a helyettesítetlen, vagy pl. nitro-, halogén-, rövídszénláncú alkil- vágy rövidszénláncú alkoxi-csoportókkal szubsztituált benzüésztert, továbbá a hidrazidofcat és. amidokat, főként olyan peptidamidokat emeljük ki, amelyekben a C-terminális karboxil-esoport amidálva van. A komplexeken a komplex jellegű származékolkat értjük, amelyeknek, szerkezete, ezidáig nincs felderítve. A komplexek bizonyos szervetlen vagy szerves anyagok hozzáadásával adrenokortikotrop hatású peptidekké alakíthatók át, az adalékanyagok közül főként azok jelentősek, amelyek a peptideknek nyújtott- hatást kölcsönöznek. E célra megfelélő szervetlen anyagok, a fémekből, niint pl. kalcium-, riiag-154936
