154907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 szárítjuk. Ily módon 80%-os hozammal kapjuk a csaknem tiszta 16a,íl7ia-dmidtroxi-9/y0aHpregn-4-én-3,20-diont. A termék analitikai tisztaságú mintája az alábbi fizikai állandókat mutatja: 5 olvadáspont: 209—212 C°, lmax =241,5 mm; «=16 600, W25 D = ~il38°, ; infravörös színkép: 860,. 1231, 1348, 1415, 1615, 1661 és 1693 om_ i. 10 3. példa: 16ta,;l Ta-izoproipilidéndioxi^^,!! Oa-fpregn-4-én-3,20-dion előállítása !l6'a,17a-dihidroxi-9ß,10a- 15 -pregn-é-^én-S^O-dionból. 13,05 g l! 6a,;17a-dihidi-oxi-9 / g, i 10a-pregn-4-én-3,20-diont 400 ml aoetoniban szuszpendálunk. A szuszpenzióihoz szobaihőfokon, nitrogén-légkör- 20 • ben 4 ml 70'%-os perklórsavat csepegtetünk. A reakcióelegy a 16,'17-ketállá való átalakulás során néhány perc alatt' kitisztul. Az jelegyet még 45 percig keverjük, majd az oldatot beleönt jük 2 liter vízbe. Éterrel extraháljuk, majd az éte- 25 res oldatot vízzel mossuk, azután az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éterből átfcristályosítva, 88%-os termelési hányaddal kapjuk a 16or,il 7a-izopropilidéndioxi-9/?,;l 0a-pregn-4-én-3,20-diont, amely 150—151 C°-on olvad. 30 « 2*1 mm = 10600. , Infravörös színkép: 859, 1038, 1211, 1343, 1374, 1382, 1421, 1608, 1666 és 1712 aciTK 4. példa: 35 5 g 16a,T7a-izQpropilidéndioxi-9^,lQ«-ppegn-4-én-3,í20-diont kloroformban oldunk és az oldatot 185 g tejcukorral elegyítjük. A kapott homogén elegyet 40 C° hőmérsékleten • 1 óra 40 hosszat szárítjuk, majd 1,'5 g zselatin 10%-os vizes oldatával megnedvesítjük és egy 20-as finomságú szitán átnyomjuk. Az így szemcsésített elegyet 45 C° hőmérsékleten '24 óra hoszszat szárítjuk, imajd ismét átnyomjuk egy 20-as 45 finomságú szitán. A. kapott szemcsés anyagot lemérjük, arányos mennyiségű Iburgonyakeményítőt, talkumot és magnéziumsztearátot, legelőnyösebben 33,5 g, '8 g ill. 12 g mennyiségiben,' adunk hozzá, az elegyet homogenizáljuk és 50 235 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 5. példa: 0,2 mól 16a-hidroxi-9yS,ilOa-ipregna-4,6-dién- 55 -3,20-diont 6 g p-toluolszulfonsavat tartalmazó benzollal 3 óra hosszat forralunk azeotrop desztílláició köziben. Ily módon 9ß,l Oa-ipregna^ö, 16--trién-3,;20-diont kapunk, amely metilénlklorid és dietiléter 1 :1 tf .arányú elegyéböl átkristá- 60 lyosítva, 132,5—133 C°-on olvad. [a]25 D = —430 ±5° (dioxán), "A max ='237,5; «=12 000, im „='284; « = 27 400. 65 10 18,15 g fenti'módon kapott vegyületet 300 ml benzolban oldunk, majd az oldathoz 37,5 g piridin és 15 g ozmiumtetroxid 500 ml benzollal készített elegyét adjuk. A reakcióelegyet szobahőfokon, sötétben 3 napig keverjük. A reakciótermékhez azután etilacetátot adunk, majd —10 C° hőmérsékleten kénhidrogéngázzal kezeljük, amikoris a szteroid ozmiumtetroxiddal képezett reaktí'.óteriméke elbomlik. A kivált ozmiumszulfidot kiszűrjük és a kapott, 9/?,'l Oa-szteroidokból álló elegyet szilikagélén kromatografáljuk. A ibenzol és etilacetát l l : 1 arányú elegyével kapott frakcióból 16ct,17a-di!hidroxi-<9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-diont különíthetünk el. Ez a termék metilénklorid és diizopropilétér elegyéből történő .átkristályosítás után 210—215 C°-on olvad. [a]25 D = -J 45í2±5° (dioxán), 7 ^mQ x = 284; « = 27 100. Az így kapott vegyületet aeetöniban, 70%-oS perklórsav katalizátorral, l'6a,17a-izópropilidéndioxi-9/ ő,10a-ípregna-4,6-dién-3,20-dionná alakít-r juk át. A 'metilénklorid és düzopropiléter elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 182—183 C°. • ' • M25 D = — 452 ±5° (dioxán), Ämax = 284; « = 27 100. 6. példa: T6a,;l 7a-izopropilidéndioxi-9/?, 10a~pregn-4-éh-3,20-diont izoprapenilacetáttal, p-toluolszulfonsav katalizátor jelenlétében, benzolban reagáltatva 3-a<cetoxi-46a,17a-izQpropilidéndioxi-9/?,-10a-pregna^3,6-dién-20-onná alakítunk át. Ezt a terméket némi piridint tartalmazó metanolból átkristályosítjuik és így 108—112 C°-on olvadó vegyületet kaipunk. 'W = 234; «=18 200. 7. példa: 9/ ö, l 10«-pregna-4,6-dién-3,[20-dion-[16a,17a-d]-27i-metil-2'o:-f.enil-l',.3'-dioxoMn. . 689 mg (2 millimól) 16a,17a-dihidroxi-9#il0«-pregna^4,i6^diénH3,2i0^diont 50 ml frissen desztillált aicetoifenoníban szuszpendálunk nitrogénlégköriben. A szuszpenzióhoz mágneses keverés köaben 0,3 ml 70%-os perklórsavat adunk. A szteroid 15 perc alatt oldódik; az oldatot éjjelen át szolbahőfokon állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután (a szteroid mennyiségére számítva) 400-szoros mennyiségű szilikagélén át leszűrjük. Az acetofenon legnagyobb részét petroléterrel és benzollal eluáljiuk, a szteroid pedig némi acetofenonnal együtt etilacetáttal kerül eluálásra. Az így visszamaradt acetofenont riagyvákuumlban eltávolítjuk és a kapott 9ß,10a-ipregna--4,i6-dién-3)20-dion-[ieö,l;7a-d]-2' / ő-im:etil-2'oHfenü-4',3%dioxolánt benzol és ligroin ele-5
