154906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

154906 mennyiségére számítva 10. súlyrész p-toluolszulfon&avat, majd az ekviimolekuláris menynyiséget némileg meghaladó mennyiségű izopropenilaoetátot adunk, majd az oldószert nitrogén átvezetése közben óvatosan ledesztilláljuk. A maradékot jégre* öntjük, dietiléterrel hígítjuk és az elkülönített szerves fázist vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonátpldattal mos-' sülk. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás és szűrés után a szűredékhez 1 tf.% piridint adunk. Az oldószer ledesztillálása után a kapott gyantaszerű maradékot száraz metanolban oldjuk, előzőleg 1 tf.% piridint adva az oldószerhez, majd ebből a közegből átikristályosítjuk a tenméket. Az így kapott 3-acetoxi-9ß,ilOa^pregna-3;5,16-trien-20-on 125—128 C°-on olvad: • • • ^max 237; £ = 23 900. [ah = +'122 (dioxán) 5. példa: Injekció-oldatok előállítása 9/?,10a-pregna-4,16--dién-3,20-diónból. 5,00 g hatóanyagot 90 ml 2% vízmentes benzilalkoholt és 46°/0

vízmentes benzilbenzoátot tartalmazó ricinusolajban 60 C° hőmérsékleten oldunk. Az oldatot szobahőfokra hűtjük le, majd a fenti ricinusolajos oldattal 100 ml térfogatra töltjük fel. Az elegyet keveréssel homogenizáljuk és leszűrjük. A szűrt oldatot ampullákba és/vagy lombikokba töltjük és 120 C°-on 1 óra hosszat sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új 9/?,,10cHSzteroidok előállításária, — e képletben R3 3-keto-4-dehidiro-, 3-keto-4,6HbÍ5Z-«iehidiro-, 3-keto-l,4-(biszHddhidro- vagy 3-ketó-l,4,6-trisz-dehidro-csoportót képvisel — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Ri6 szalbad, éterezett vagy észterezett hidroxi-csoportot képvisel — egy H16—H általános képletű vegyület lehasítása köziben kettőskötésnek a molekulába való bevitelére alkalmas szerrel kezelünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol R3 és Ri6

jelentése az 1. igénypontban meghatározott 5 — valamely bázissal kezeljük és így az Ri6 csoportot és a 17a-ihidrogénatomot lehasítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli ,rnódja, azzal jellemezve, hogy oly (II) általános képletű kündulöanyagot alkalima-10 zunk, amelyben az Rle

-csoport c-konfigurációjú. 4. Az 1—-3. igénypontok' bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly (II) általános képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben R16 szabad hidroxi-cso-15 portot képvisel és a vízlehasítást híg alkálihidroxidoldat segítségével folytatjuk le. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a vízlehasítást rövidszénláneú alifás alkoholos, pl. etanoloskö-20 zegben, híg vizes alkálihidroxidoldat, előnyösen nátriumhidiroxidoldat segítségével folytatjuk le. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly (II) általa-. 25 nos képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben R« hidfoxi-csoportot képvisel és a vegyületet dehidrálószerrel kezeljük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanya-30 got p-toluolszulfonsawal, kénsawal vagy káliumhidrogénszulfáttal kezeljük. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly (II) általános képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, 25 amelyben Ri6

helyén szabad hidroxi-esoport áll és ezt a kiindulóanyagot dimetilformamidban metáinszulfonsavkloriddal, (ímezilkloriddal), valamely szerves sav és kéndioxid jelenlétében kezeljük. 40 9. Az 1—3. igénypontok bármelyik szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulóanyagként oly vegyületet alkalmazunk, amelyben R16 helyén p-toluolszulfonát-csoport áll. 45 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárással elő-50 állított vegyületet szilárd vagy folyékony vivőanyagok és adott esetben sírnitószerek, hígítószerek vagy oldásfcözvetítő anyagok alkalmazásával orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. «807577. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4