154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
13 154895 14 lyok alakjában N-(2-nitrobenzil)-i2-nitro-l-imidazolaeetamidot kapunk. % ma°H — 255, 312 m«, £ = 7800, 8500. 15. példa: 3,11 g 2-nitroimidazol 30 . ml dimetilformamiddal képezett oldatát és 6,09 ml 4,5.2 n metanolos nátriummetilátot előbb 152 C°-ra melegítünk, majd 110 C°-ra hűtünik. Az elegyhez 6,35 g N-i(o-nitrabenzil)4dórecetamidot adunk, majd 30 percen át 100—120 C°-on tartjuk. A reakció-oldat ultraibolya spektruma ekkor azt -mutatja, hogy a reakció' teljesen befejeződött. Az elegyet vákuumban sötétbarna olajjá bepéroljuk. Az olajat 25 ml ábsz.etanolban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten kb. 65 órán át állni hagyjuk. Barna, 164—166 C°-on olvadó 'kristályokat kapunk. Etanolos (aktívszén) átkristályosítás után 166—168 C°-on olvadó kristályok alakjában N-(2-nitrobenzil)-2--nitro-l-imidazol-acetamidot kapunk. Második etanolos átkristályosítás után 166,5—168,5 C°^on olvadó kristályokat nyerünk. Az infravörös spektrum azt mutatja, hogy a 166,5—168,5 C°-on olvadó kristályok a ,175,5—176,5 C° olvadáspontú kristályokkal (14. példa) polimorfak. 16. példa: 7,15 g őrölt ós átszitált, szublimált 2-nitro-imidazolt 100 ml dimetilformamidban keverés közben 14,0 ml 4,44 n metanolos nátriurrimetiláttal elegyítünk. Az átmenetileg megjelenő vörös szín sárgába megy át. Az elegyet 151 C°-ra melegítjük, majd 115 C°-ra hűtjük. Az elegyhez 12,8 g klóracet^p-anizididet :(op.: 120—121,5 C°) adunk. A hőmérséklet 100 C°-ra süllyed, majd spontán 101 C°-r,a emelkedik, miközben az oldat zavaros lesz. Az elegyet 20 percen át 115—1215 C°-on keverjük. Ekkor az ultraibolya spektrum azt mutatta, hogy a reakció teljesen véget ért. Az elegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 'bepároljuk (0,5 Hgmm, fürdőhőmérséklet: 48 C°). A visszamaradó szilárd anyagot kb. 75 ml absz.etanollal nyúlós pasztává eldörzsöljük. Ezt szűrjük, a szilárd anyagot 3x25 rnl absz.etanollal mossuk és szárítjuk. A szárított terméket finoman elporítjük ás 5 g aktív-szén hozzáadása közben 1250 ml forró absz.etanolből átkristályosítjuk. Pelyhes, 207-^207,5 C°-on olvadó kristályok alakjában 2-nitro-l-imidazolacetHp-anizididet kapunk. 1 ma°H = 250,300 (váll), 314 m«, «f = 18 200, 7200, 7700. 17. példa: 9,00 g 2-nitro-l-imidazol-^ecetsavas rnetilészter és ,25 g pHmetoxi-benzilamin 80 ml absz. metanollal képezett oldatát szolbahőmérsékleten keverjük. 25 percen belül jelentős mennyiségű szilárd anyag válik ki. Az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1,5 órán át hűtjük. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, 2x20 ml absz.metanollal mossuk 5 és szárítjuk. Op.: 210—213 C°. 1500 rnl absz. etanoiból való átkristályosítás után 211—211,5 C°-on olvadó pelyhes tűk alakjában N-)(4Hmetoxibenzil)-2-nitrQ-l-imidazolaeetamidot kapunk. 10 *max H =275, 282, 312 m,u, £ = 4600, 5200, 7800. 18. példa: 15 8,00 g 2-nitro^l-imidazol-ecetsavas metilészter és 17,84 g nyers 2-metil-4-amino-5^amino-Hmetilnpirimidin (op.: 124-^127 C°) 100 ml absz.metanollal képezett oldatát 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szo-20 bahőmérsékleten további 5 napon át állni hagyjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 3x25 ml absz. metanollal mossuk (a borostyánkőszín jelentős része a szűrletbe megy, és a mosófolyedékba), és szárítjuk. A kapott, 284 C°-on 25 bomlás közben olvadó terméket 2800 ml forró desztillált vízben oldjuk és 6,0 g Norit A-t adunk hozzá. Az oldatot forrásig melegítjük, ' szűrjük és a szenet kimossuk. A szűrletet 12 órán át hűtjük, mikoris színtelen finom tűk 30 alakjában Nj(2-imetil-4^amino-5-pirimidinilmetil)-2^nitro-l-imidazolacetamidot kapunk. Olvadáspont: 299—300 C° bomlás közben (gyorsan mérve, 270 C°-ról kiindulva). I ^H 235, 35 280, 315 m«, £ = 12 800, 8000, 7700. 19. példa: 14,70 g finoman porított 2-^amino-imidazol-40 szulfát, 10,00 g 2-nitro-il-imidazolecetsaivas metilészter, 250 ml absz.metanol és ,23,5 ml 4,44 n metanolos nátriummetilát elegyét szobahőmérsékleten 3 napon át keverjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, absz.metanollal mos-45 suk és szárítjuk. A száraz szilárd anyagot 75 ml desztillált vízben szobahőmérsékleten feliszapoljuk, szűrjük és vízzel mossuk. A nedves, oldhatatlan szilárd anyagot 175 ml desztillált vízben (aktív-szén) oldjuk, forrásig me-50 legítjük és forrón szűrjük. 1,2 órás hűtés után a sárga szűrletből sárga kristályok alakjában N-t(2-imi'dazolil)-J2Hnitro-l-'i;midazolaiceta!midót kapunk. Op.: 238—239 C° (bomlás közben), ha a mintát szobahőmérsékletről kiindulva lassan 55 melegítjük; az op.: 241—242 C° (bomlás közben), ha a mintát 200 C°-ról kiindulva gyorsan melegítjük. 1 ^n 255, 315 m«; £=13 000, 7400. 60 20. példa: 10,0 g porított és átszitált szublimált 2-nitro-imidazol, 1,00 g vízmentes káliumkarbonát, 65 100 ml absz.etanol és 20,78 g etilglicidát (for-7
