154894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására

154894 11 12 máson ledesztilláljuk. A maradékot kloroformmal háromszor extraháljuk, az . egyesített szerves, fázisokat egyszer vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük, és a szűrletet szirupszerű maszszává pároljuk be. A maradékot ledesztilláljuk. A főpárlatot 120—135 C°/l,2 Hgmm-en veszszük le. Petroléteres átkristályosítás után 25,8 g 2-acetil-4,i6-dimetil-toenzofuránt kapunk, op.: 94—96 C°. A fenti termékből 25 g-ot (0,133 mól) 130 ml kloroformban oldunk és az oldathoz negyedóra alatt keverés közben 12,6 ml (0,17 mól) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet félóra alatt lassan reflux-íhőmérsékletre melegítjük és 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután lehűtjük és 200 ml jégvíz elegyre öntjük. A képződő szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteget kloroformmal kétszer extraháljuk és az extraktokat a szerves fázissal egyesítjük. Az egyesített kloroformos oldatokat vízzel egyszer mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Rózsaszínű, szilárd anyag formájában 2-klór-acetil-4,í6-dimetil-benzofuránt kapunk. Etanolos kristályosítás után 24,9 g 121—124 C°-on olvadó terméket kapunk. Az ily módon kapott 2-klór-acetil^4,i6-dimetil-benzofuránból 23 g-ot (0,103 mól) 150 ml dioxánban oldunk. Az oldatot 23 ml vízzel elegyítjük, majd jeges hűtés mellett, félóra alatt, részletekben 2,45 g (0,06 mól) nátriuimbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet két és -háromhegyed órán át 20 C°-on keverjük, majd az oldószert 40 C°-on vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 250 ml vizet adunk és a képződő elegyet éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat vízzel egyízben mossuk, és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A termék 23,6 g sárgásbarna színű, olajszerű 2-'(2^klór-lnhidroxietil)-4,6-dimetil^benzof urán. 6. példa: Ii8,s8 g (0,il mól) 2-apoxietil-5,7-dimetil-benzofurán és 11,8 g (0,2 mól) izopropilamin 500 ml benzolban képezett oldatát 10 csepp bortrifluoridéteráttal elegyítjük, majd az elegyet 72 órán át 20 C°-on állni hagyjuk.--A reafccióelegyet szirupszerű .masszává bepároljuk, melyet azután hidrokloriddá alakítunk. Kristályosodás nem lép fel. Az ilyen módon előállított hidroklorid oldatát szirupszerű masszává bepároljuk, a masszát éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel extraháljuk, a vizes extraktokat 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az extraktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és a száraz oldatot szűrjük. A szűrlet bepárlása után 14 g szirupszerű masszát kapunk, mely etilacetátos kristályosítás után prizmás kristályokat ad. Etilacetátos átkristályosítás után 3,7 g tiszta 2-;(2-ízopropilamino-14üdroxietil)^5,7-dimetil-benzofuránt kapunk, op.: 99—100 C°. A szabad bázist etilacetátban oldjuk, az oldatot éteres sósavval kezeljük; a nyert kristályos hidroklorid 160 C°-on olvad. A nyers bázis kristályosítási anyalúgjaiból éteres sósavval történő kezeléssel 1,7 g izomer 2-(l-izopiropilami,non2-ihidroxietil)-5,7-dimetil-benzofurán-hidroklorid nyerhető. Op.: 197—198 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 2-epoxietil-5,7-dimetil-benzofurán a következőképpen állítható elő: 303 g (2,02 mól) 3,5-dimetil-szalicilaldehid 1500 ml etanolban képezett oldatához nitrogénatmoszférában negyedóra alatt 128,1 g káliumhidroxid és 1050 ml etanol oldatát csepegtetjük. Az elegyhez ezután 218,7 ml (251,5 g, 2,72 mól) klóracetont csepegtetünk 45 perc alatt, mikoris a reakcióelegy enyhén felmelegszik. Az elegyet 20 C°-on, nitrogénatmoszféráiban 3 órán át keverjük, majd 0 C°-on 48 órán át állni hagyjuk. A kiváló kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel többször mossuk és szárítjuk. Petroléteres (forrásponttartomány: 60—80 C°) átkristályosítás után 126 g, 76—79 C°-on olvadó 2^acetil-5,7^dimetil-benzofuránt kapunk. Az anyalúg betöményítése, a maradék desztillálása (forráspont: 140—1145 C°/0,6 Hgmm), és a desztillátum petroléteres (forrásponttartomány: 60— 80 C°) kristályosítása után további 103 g termék nyerhető. A 2-acetil-5,7-dimetil-benzofurán összkitermelése tehát 220 g. A fenti termékből 200 g-ot (1,06 mól) 1200 ml kloroformban oldunk és az oldathoz negyedóra alatt keverés közben 102 ml (170 g, 1,27 mól) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet lassan reflux-ihőmérsékletre melegítjük, és 2,5 órán át ezen a hőfokon tartjuk. A lehűtött reakcióelegyet 2000 ml jég-víz elegybe öntjük és a kialakuló két fázist elválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk és az extraktokat a szerves réteggel egyesítjük. Az egyesített kloroformos oldatot mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott szilárd maradékot etanolból kristályosítjuk. A termék 192 g 97—107 C°-on olvadó 24dór-acetil-5,7-dimetil-benzofurán. A fenti termékből 167 g-ot (0,75 mól) 750 ml dioxánban oldunk. A lehűtött oldatot 180 ml vízzel elegyítjük, majd 1 óra alatt, keverés és jeges hűtés közben részletekben 17,5 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 20 C°-on keverjük, az oldószert 40 C°-on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 750 ml vizet adunk és a kapott vizes oldatot éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrlet bepárlása után» szirupszerű massza formájában 190 g 2,-(2-klór-l-hidroxietil)-5,7-dimetil-benzofuránt kapunk. 10 3 5 20 25 J0 S5 40 45 50 55 60 6