154894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására

$ 21 5-hróm-2-:(2-ldó<r-l-!hidroxietil)-7-etil-benzofurán izopropilaminnal való reakciója útján állítottuk elő) a 13. példában leírt módon 2-(2-izopropilamino-l-hidroxietil)-7-etil-ibenzofuránná hidrogénezünk. A nyert bázist olaj formájában kapjuk, mely sósavval a megfelelő hidrokloriddá alakítható. A sósavas só etanol-jéter elegyből történő átkristályosítás után 113—114 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. 17. példa: 2,95 g 2-(2-izopropilaimino~il-<hidi-oxietil)-7--allil^benzofuránJhidrokloridot (a vegyület előállítása 2-klóracetil-7-allil-benzoifurán redukciója és a kapott 2^(2-ikló'r-Jl4iidroxietil)-7-allil-benzofurári izopropilaminnal való reagáltatása és a kapott bázis hidrokloriddá való átalakítása útján történik) 20 ml metanolban 0,5 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az elegy gyorsan (10 perc alatt) 242 ml hidrogént vesz fel, mikoris a hidrogénezést befejezzük. A katalizátort leszűrjük, a szűrleíet bepároljuk. A termék 2,1 g 2-(2-izopropila;miho-!l-lhidroxietil)-7-!propil-ibenzofurán-hidroklorid, mely etilacetáí-éter elegyből történő átkristályosítás után fehér, kristályos 83— 85 C°-on olvadó por. 18. példa: 2,73 g (0,01 mól) 2-{2-izopropilamino-l-hidroxietil)^5-jmetil-7-allilJbenzofuránt (a vegyület 2-klóracetil-^5-metil-7-allil-Jbenzofurán redukciója és a kapott 2-<(2-klór-!l-hidroxietil)-5-imetiP7--allil^benzofurán izopropilaminnal való reagáltatása útján történik) 40 ml etanolban, szobahőmérsékleten, normál nyomáson 0,2 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az allil-csoport kettőskötésének telítéséhez szükséges hidrogén mennyiséget a reakcióelegy 10 perc alatt felveszi és a következő 15 percen át további hidrogénfelvétel nem játszódik le. A katalizátort leszűrjük és etanollal mossuk. A szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük és hűtés közben éteres sósavval elegyítjük, majd száraz étert adunk hozzá. Az elegy bepárlása után nyert viszkózus olajat lehetőleg csekély mennyiségű etilacetátban oldjuk, az oldatot száraz éterrel elegyítjük és 0 C°^ra hűtjük. Fehér, 108—409 C°-on olvadó kristályok alakjában 2,6 g 2-(2-izapropilamino-!l-nidroxietil)^metil-7-propil~benzofurán-hidrokloridot kapunk. 19. példa: 0,25 g (0,000744 mól) 2-(2r-izopropilamino-l-!hidroxietil)-5,7-diallil-benzofurán-hidrokloridot (a vegyület előállítása 2-klórai

cetil-5,7-diallil-benzofurán redukciója, a kapott 2-(2-klór-l-hidroxietil)-5,7~diallil-benzofurán izopropilaminnal való reakciója és a kapott bázis hidrokloriddá való alakítása útján történik) 15 ml 22 metanolban oldunk. Az oldatot tartalmazó reakcióedényt nitrogénnel átöblítjük, 0,05 g 5%os palládium-szén katalizátort adunk hozzá és 20 C°-on, normál nyomáson hidrogénezzük. Az 5 elméleti hidrogén mennyiség felvétele 5 perc alatt lejátszódik. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet szirupszerű masszává bepároljuk és a nyert masszát etilacetáttal együtt ledesztilláljuk. A desztillátumot etilacetátból kristályosítva 10 115—116 C°-on olvadó színtelen prizmák alakjában 2-(2-izopropilamino-il-hidroxietil)-5,7-dipropil-foenzofurán-ihidrokloridot kapunk. 20. példa: 15 20 g 2-(2i-izopropilamino-lHhidroxietil)-6,7-dimetil-benzofurán hidrokloridot 40 g tejcukorral összekeverünk. A keveréket 0,9 g 10%-os vizes zselatin oldat hozzáadása mellett granuláljuk ás 20 a granulátumot 3,5 g kukoricakeményítővel összedolgozzuk. 0,6 g magnéziumsztearát hozzáadása után az elegyet ismert módon 200 mg" hatóanyagot tartalmazó tablettákká préseljük. 21. példa: 10 g 2-(2-izopropilamino-l^hidroxietil)-6-metil-benzofurán4iidrokloridot 10 g tejcukorral összekeverünk. A keveréket 0,5 g 10%-os vizes zselatin oldat hozzáadása mellett granuláljuk és a granulátumot 2,5 g kukoricafceményítővel összedolgozzuk. A keverékhez 0,25 g sztearinsavat adunk és ismert módon 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az (I) általános képletű benzofurán-származékok és savakkal képezett sóik előállítására (mely képletben R és S jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, n jelentése 1, 2 vagy 3 és a szaggatott vonal kívánt esetben 45 jelenlevő kötést jelent) azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű halogénhidrint (ahol X jelentése klór- vagy brómatom) vagy (V) általános képletű epoxidot valamely (III) általános képletű aminnal — e képletek-50 ben R, S és n jelentése az előbbivel azonos — reagáltatunk és az ily módon kapott benzofuránt adott esetben a megfelelő 2,3-dihidro-ibenzofuránná hidrogénezzük, vagy b) a benzolgyűrűben kis szénatomszámú alkil-csoporttial és 55 halogénnel helyettesített vagy a benzolgyűrűben kis szénatomszámú alkenil-csoporttal helyettesített, vagy a benzolgyűrűben kis szénatomszámú alkil-csoporttal és kis szénatomszámú alkenil-csoporttal helyettesített 2-(2nki s 60 szénatomszámú alkilamino-14iidroxietil)-benzofuránt egy vagy két lépésben katalitikusan hidrogénezzük és az ily módon kapott bázist adott esetben savaikkal képezett sóivá alakítjuk át. (Elsőbbség: 1966. május 11.) 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato•