154889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitro-furil-izoxazol-származékok előállítására
154889 5 .6 Az előbbiekben leírt eljárással nyert vegyületek kísérleteink szerint kiváló mikrobaellenes, különösen baktériumellenes hatással rendelkeznek. Az élő szervezetékben pl. általános sztafilokofckusznfertőzések, továbbá szalmonella típusú mikroorganizmusok, valamint Escherichia coli által okozott fertőzések ellen hatásosak. A találmányunk szerint előállított vegyületek Staphylococcus aureus, továbbá Escherichia coli és Mycobacterium tuberculosis (izonikotinoil-hidrazid és sztreptomicin rezisztens törzsek) ellen hatásos bakteriiosztatikus anyagoknak bizonyultak. A találmányunk szerinti vegyületek különösen értékesek a húgyutak és a gyomorbélhuzam fertőzéses megbetegedéseiineik kezelésénél. E vegyületek ezenkívül még olyan, szerves anyagok megvédésére is használhatók, melyek baktériumok, gombák vagy egyéb mikrobák bomlasztó hatásának vannak kitéve éspedig oly módon, hogy ezeket az anyagokat az említett vegyületekkel összehozzuk, impregnáljuk, vagy egyéb módon kezeljük. Az ilyen anyagkeverék előállítása is találmányunkhoz tartozik, ezek valamely I. általános képletű máJkrobaellenes hatású 5-nitro-i2-^furil-izoxazol-származékfoól és valamilyen farmakológiailag elviselhető szilárd hordozóanyagból vagy folyékony hígítószerből állnak. Végül találmányunk vonatkozik [baktériumok, gombáik, vagy egyéb mikrobák hatásának kitett szerves anyagok védelmére szolgáló eljárásra is, melyet az jellemez, hogy ezeket az anyagokat, valamilyen I. általános képletű 5--nitro^2-furil-izoxazol-Jszármaziékkal kezelünk. A szerves anyag példánlak okáért lehet természetes, vagy szintetikus polimer, fehérje- vagy szénhidrát tartalmú anyag, vagy ilyen anyagokból előállított természetes vagy szintetikus szálasanyag, vagy textília. A következő példák találmányunk részletesebb megmagyarázásána szolgálnak, a hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban adtuk meg. 1. példa: 9,5 g S-nitro^-furohidroxamoil-klo'ridot és 3,3 g malondinitrilt 80 g vízmentes metanolban oldunk és ehhez 20—250 -ön lassú ütemben 1,15 g fém nátriumból és 20 g vízmentes metanolból készített oldatot adunk hozzá. Az elegyet azután állni hagyjuk, majd a keletkezett kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és víz-dimetilformamid elegyből átikristályosítjuk. A termékként, kapott 3-:(5'-nitrofuril-2')-4-ciano-5-amino-izoxazol 263°-on bomlás köziben olvad. 2. példa: Az 1. példa szerinti eljárást egyébként azonos reakciókörülmények között megismételjük, de a malondinitrii kiindulási anyag helyett vele ekvivalens mennyiségű ciánacetamidot ' használunk. A végtermékként kapott 3-(5'-nitrofuril-2')-4--karbamoil-5-amino-izoxazol 212°-on bomlás köziben olvad. 1,15 g fém nátrium 20 g vízmentes metanollal készített oldatát 20—25°-on lassú ütemben hozzáadjuk 9,5 g S-mtro^-furahidroxamoil-klorid és 7,6 g 1-eiánaeetil-pirrolidin 120 g vízmentes metanolban oldott keverékéhez. Az elegyet állni hagyjuk, majd a képződött kristályos csapadékot elkülönítjük, ezt vízzel mossuk és víz-dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk. A végtermékként kapott 3-(5'-nitro,furil-2')-4jpirrolidinokarbonil-5-amino-izoxazol 186°-on olvad. Az l-ciánacetil-jpiirrolidint a következőképpen állítjuk elő: 113 g ciáinecetsav-etüészter és 71 g pirrolidiin elegyét desztilláló készülékben 110°-ra hevítjük mindaddig, amíg a felszabaduló alkohol desztillációja befejeződik. A maradékot lehűlés után etilacetátból átkristályosítjuk. A termékként kapott 1-ciánacetiil-pirrolidin olvadáspontja 70°. • • 4. példa: A 3. példában leírt eljárást megismételjük, de az 1-ciániacetil-pirrolidin kiindulási anyag helyett — egyébként azonos reakciókörülmények között •— vele ekvivalens mennyiségű l-ciánaeetil-piperidint használunk. Végtermékként 3-(5'-nitnafuril-2')-4-piperidinokarbonil-5-amino-izoxazolt kapunk, amely l'88°-on bomlás közben olvad. 5. példa: A 3. példában leírt eljárást megismételjük, de az l^ciáinacetil-pinrolidiin kiindulási anyag helyett — egyébként azonos reakciókörülmények között — vele ekvivalens mennyiségű ciánaicetilkaribaminsavas-etilésztert használunk. Végtermékként. 3^(5'-nitrofuril^2')-4^etoxikaribonil-karbamoiil-5-amino^izoxazolt kapunk, amely 218°-on bomlás köziben olvad. 6. példa: 120 g vízmentes etanolban oldott 19,1 g 5-.-niitro-2^furohidroxamoil-ikloridihoz és 11,3 g ciánecetsavas-etilészterhez lassú ütemben 20— 25°-on hozzáadunk 2,3 g fém nátriumból és 40 g vízmentes etanolból készített oldatot. Az elegyet állni hagyjuk és a keletkezett kristályos csapadékot elkülönítjük, ezt vízzel mossuk és víz-dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk. A végtermékként kapott 3-(5'-nitrofuril-2')-4-etoxikanbonil-5-amiino~izoxazol 200°-on olvad. 10 15 20 25 30 K5 4C 5ű £5 60 5 3. példa: •. • •
