154880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaternér 5-ammóniummetil-4-amino-2-R-pirimidinsó vegyületek és savakkal képzett addíciós sóik előállítására
9 154880 10 Előkeverék: 4-amino-2-<ciklopropil-5-(2,4--dimetil-<piridmium)jmetilklorid -Ihidroklorid . 105 g. Ni-^-klár-a-jpirazinil^szulfanilamid - 34 g szójaolaj 18 g sikérliszt 29« g A 4-amino-2-GÍklopropil-5-i(2,4-idimetil-piridinium)-metilklorid-hidrokloridot és az N!-(6--klór^2-pirazinil)-szulfanilamidot 139 g sikérliszttel összekeverjük és egy 0,59 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. A sikérliszt többi részét a szójaolajjal homogén diszperzióvá keverjük egy erre alkalmas keverőgépben, majd ezt a keveréket a fentemlített átszitált anyaggal egyesítjük és az egészet egységes keverékké alakítjuk. Ezt azután az 1. példában leírt takarmánykeverék 910 000 g mennyiségével keverjük és egy vízszintes tengelyű keverőképben homogenizáljuk. A fenti példákban leírt előkeverékekben az N^ß-klor^pirazinilJ-szulfanilamidot természetesen más szulfonamidokkal is helyettesíthetjük, a példákban említett vivőanyagokat és takarmány-anyagokat pedig más hasonló anyagokkal pótolhatjuk, mint pl. gyapotmagolajjal, gyapotmagliszttel, lenmagliszttel, zabliszttel és hasonlókkal. A példák szerint a szulfonamidot kb. 0,003—0,005% mennyiségi arányban alkalmazzuk, Mb. 0,0125% kvaternér coccidiosis-ellenes szerre számítva; alkalmazhatjuk azonban a szulfonamidot kb. 0,001%-tól kb. 0,01%-ig menő mennyiségi arányban is. A fenti példákban említett 4-amino-2^ciklopropilmetil-5-(2,4-dimetü-piridinium)jmetil-pirimidin-klorid-hidrokloridot, amely metanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 250,5—251 C°-on bomlás közben olvad, más fentemlített kvaternér 5-ammóniummetil-4-amino-2-R^pirimidinsó-vegyületek (ahol R és az ammóniumcsoport a fentebb megadott jelentésűek) megfelelő mennyiségeivel is helyettesíthetjük; így pl. az alábbi vegyületeket is alkalmazhatjuk erre a célra: 4->amino-2-ciklopropil-metü-i5-(2-metil-Hpiridinium)-metilpirimidin-klorid-hidroklorid, op. 225,5—226,5 C° (metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítva); 4-ammo-2-ciklobutilmetil-5-(2,4-dimetil-piridinium)-metil-pirimidin-klorid-hidroklorid, op. 240—242 C° (vízmentes etanolból átkristályosítva); 4-amino-2-ciklopentil~5-(2,4-dimetil-piridinium)-metil-pirimidin-klorid-'hidrokloirid, op. 245— 255 C° (metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítva) ; 4-amino-2-cildobutilmetil-5~{2-metil-piridinium)-metil-pirimidin-klorid-hidroklorid, op. 220—• 224 C° (vízmentes etanolból átkristályosítva); 4^amino-2-ciklopentil-5-(2-metil-piridinium)-1 metil-pirimidin-klorid-hidroklorid. A találmány szerinti új vegyületek előállítása önmagukban ismert műveletekkel történhet, pl. oly módon, hogy valamely 4-amino-5--Ro-metil-2->R-pirimidinben, ahol R0 egy a fentebbi meghatározásnak megfelelő kvaternér 5 ammóniumcsoporttá átalakítható csoportot képvisel, R jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, az R0 csoportot az említett kvaternér ammóniumcsoporttá alakítjuk át és/vagy egy kvaternér 5-ammónium-10 metil-4-amino~2-R-pirimidin-ibázist vagy -pszeudobázist kvaternér sóvá alakítunk át és/vagy kívánt esetben a kapott szabad vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá vagy a savval képezett addíciós só alakjában kapott 15 vegyületet a szabad vegyületté vagy valamely más sóvá alakítjuk át és/vagy a kapott kvaternér sót valamely más kvaternér sóvá alakítjuk. A fenti eljárás során előnyösen oly módon 20 járhatunk el, hogy valamely 4-aminoH5-R0 ,-metil-2-R-pirimidin (ahol R0 , elsősorban hidroxilcsoportot képvisel, de merkapto csoportot is képviselhet) reakcióképes észterét vagy éterét egy legalább egy gyűrűbeli nitrogénatomot 25 és egy ebből kiinduló kettőskötést tartalmazó monociklusos vagy biciklusos 'heterociklikus vegyülettel reagáltatjuk. Az említett 5-R0 ,-metil-kiindulóanyag reakcióképes észtereként pl. valamely erős szervet-30 len vagy szerves savval, mint halogénhidrogénsavval, kénsawal, szulfonsawal, vagy karbaminsawal képezett észter alkalmazható; az észterképzésre alkalmas savak példáiként a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, rövidszénláncú 35 alkilkénsavak, rövidszénláncú alkánszulfonsavak, benzolszulfonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, p-toluolszulfonsav, helyettesítetlen vagy N-helyettesített karbaminsavak, mint N, N-dimetil-karbaminsav vagy Nnfenil-karbamin-40 sav említhetők. Az említett 5-R0 ,-metil vegyületek étereiként elsősorban rövidszénláncú alkiléterek és fenilH(rövidszénláncú alkil)-éterek, mint a metil-, etil-, izopropil- vagy benziléte-; rek alkalmazhatók. A 4-amino-<5-Ro,-metil-2-N-45 -pirimidin-kiindulóanyag reakcióképes észterét előnyösen szabad állapotban vagy valamely savval képezett addíciós só alakjában hozzuk a szabad heterociklusos vegyülettel reakcióba, míg a megfelelő reakcióképes észtereket sza-50 bad állapotban reagáltatjuk a heterociklusos vegyület savval képezett addíciós sójával. A kvaternér bázisok ill. pszeudobázisok a hidroxil-csoportot anionként vagy az ammóni-55 um^nitrogénatomot szolgáltató heterociklusos gyűrű helyettesítőjeként tartalmazhatják. Ezeket a bázisokat ill. pszeudobázisokat valamely savval vagy savasán reagáló anyaggal pl. valamely erre alkalmas ioncserélővel való kezelés 60 útján alakíthatjuk át a' megfelelő kvaternérsóvá. Az új vegyületeket az élőállításuk során alkalmazott reakciókörülményektől függően szabad 4^aminocsoportot tartalmazó szabad ve-65 gyület alakjában,. vagy pedig valamely savval S
