154877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1,2-dihidrokinolin-N-karbonsav-származékok előállítására
17 A termék szerkezetét a XXI-es képlet mu• tatja. 17. ..példa: 5 Etil-l,2-dihidro-:5-acetoxikinolÍ!n-N-karboxilát előállítása Mindenben a 10. példa szerinti módon jártunk el, azonban 7-metilkinolin helyett ekvi- io molekuláris mennyiségű 5-acetoxikinolint használtunk. A termékként nyert etil-l,2-dihidroj6-aeetoxikinolin->N-karboxilátot orális adagolás esetén egerekre és patkányokra hatékony depresszánsnak találtuk. .15 A termék szerkezetét a csatolt rajz szerinti XXII-es képlet adja meg. 18. példa: 20 Etil-il^dihidiro-(5J hidroxikinolin-N^karboxilát előállítása Mindenben a 6. példa szerinti módon jártunk el, azonban a kinolint ekvimolekuláris meny- 25 nyiségű 5ihidroxikinolinnal helyettesítettük. A termékként nyert etil-l,2-dihidro-5-thidroxikinolin-N-karboxilát 117—119 C°-on olvad. A termék szerkezetét a csatolt rajz szerint XXIII-as képlet adja meg. 30 Elemzési eredmény C12 H 13 0 3 N-re vonatkoztatva : Számított: C: 65,73%, H: 5,98%, Talált: C: 65,54%, H: 5,93%. 35 19. példa: Mindenben a 6. példa szerinti módon jártunk el, azonban a kinolint ekvimolekuláris 40 mennyiségű 6-hidroxikinolinnal helyettesítettük. A 'termékként nyert etil-d,2-dihidro-6--MdroxiMnolin-N-kariboxilát 78—79 C°-on olvad. A termék szerkezetét a csatolt rajz szerinti 45 XXIV-es képlet adja meg. Elemzési eredmény C12 H 1 30 3 N-re vonatkoztatva : Számított: C: 65,73%, H: 5,98%, Talált: C: 64,98%, H: 5,92%. 20. példa: Etil-ű ,2-dihidro-7-allil-kinolin-N-karboxilát előállítása 0,1 mól l,2-dihidro-7-allilkinolint oldunk 30 ml kloroformban. A —20 C°-ra hűtött oldathoz 10 ml trietilamint és 24 g etilklór formiátot adunk. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni egy óra alatt, majd ezen a hőmérsékleten hagyjuk állni 15 órán át. A reakcióelegyet mossuk 30 ml 3 n sósavval és háromszor 30 ml vízzel, majd 18 nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumiban ledesztilláljuk. Az így nyert termék etil-1,2--dihidro-7-allilkinolin-N-karboxilát, amelyet orális adagolás esetén egereknél aktív depresszánsnak találtunk. A termék szerkezetét a csatolt rajz szerinti XXV-ös képlet adja meg. 21. példa: . Etil-5-eitoxl ikai1bo.nilaimino-l,2-drh : idrok:inoMn-N-karboxilát előállítása. A szintézis menetét a csatolt rajz szerinti 5. reakcióegyenlet adja meg, amelyen belül a termék képletét a XXVIII jelölésű képlet adja meg. 10,4 g (72 millimól) 5-aminokinolint (5-nitrokinolinból hidrazinos Raney-nikkeles redukcióval készítve) részletekben adtunk 75 millimól diizobutilalumíniumhidridhez 150 ml 1 : 2 arányú n-hexán — dietiléter elegyben 5 C°-on, keverés köziben, nitrogén-atmoszféra alatt. Az oldatot ezután 25 C°-on 6 órán át nitrogén-atmoszféráiban állni hagytuk, .majd élénk keverés közben —10 C°-on feleslegben 20%-os kálilúgot adtunk hozzá. A szerves fázist dekantáltuk és magnéziumszulfát fölött szárítottuk. A magnéziumszulfátot szűrtük, 100 ml száraz éterrel mostuk, és a szűredéket bepároltuk. Ilyen módon 4,3 g XXVII képletű vegyületet kaptunk (40%). A XXVII képletű 5-amino-l,2-dihidrokinolint oldottuk 50 ml kloroformban, 7,5 ml (60 millimól) N,N-dimetilanilint adtunk hozzá, az oldatot —10 C°~ra hűtöttük, majd keverés és hűtés közben eseppenként 7,5 ml etilklórformiátot adtunk hozzá. 25 C°-on 3 órán át tartó állás után csekély feleslegben 3 n sósavat adtunk hozzá, a szerves fázist dekantáltuk, majd vízzel semlegesre mostuk. A kloroformos kivonatokat magnéziumszulfát fölött szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. Ilyen módon 6,0 g XXVIII. képletű etil-5-etoxikarbonilamino-l,2--diihidrokinolin-N-kar,boxilátot kaptunk. Elemzési eredmény C15 H 18 .N20 4 -re vonatkoztatva : Számított: C: 62,05%, H: 6,25%, N: 9,65%. Talált: C: 61,74%, H: 6,23%, N: 10,08%. 22. példa: Etil-<5-amino-l,2-dihidrokinolin~N-karboxilát 55 előállítása. A szintézis menetét a csatolt rajz szerinti 6. és 7. reakcióegyenlet adja meg. 60 A XXIX képletű vegyületet vákuumban lassan desztilláltuk két órán át 180—185 C°/0,1 Kg mm nyomáson, ül. hőmérsékleten. Így 2,0 g desztillátumot kaptunk. Gőzfázisú kromatográfiával (6" x 1/4" azaz kb. 15 em x 0,6 cm SE—30 65 üveggyöngyökön, 220°, 60 ml Be min-1 ) azt 9
