154859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dekapeptidek előállítására az adrenokortikotrop hormon molekula első tíz aminosav-gyökének szekvenciájával a molekula N-végződésétől számítva
154859 15 16 7. példa: 2-D-Tyir-7-D-Plhe-dekape!ptid szuszpenzióinak előállítása. 5 ,17,7 mg 2-D-Tyr-7-D-Phe-«lekapeptidet 10,62 ml 0,01 n HCl-ben oldunk. A. kapott oldat 3 ml-éhez 0,06 ml 50 mg Zn/iml tartalmú cinikklorid-oldatot adunk. Ezután a pH-t 0,5 n NaOH oldattal 8,1—£,5 közé állítjuk be. A í0 nyert szuszpenzió 0,6 mg cinket és 1 mg pepiidet tartalmaz milliliterenként. Gyakorlatilag a teljes peptidmennyiség adszorbeálódik és képződött Zn(OH)2 -n, és csak néhány százalék található az oldatban. Hasonló módon készí- 15 tünk milliliterenként 0,3 mg, ill. 0,15 mg cinket és 1 mg peptidet tartalmazó szuszpenziókat. A szuszpenziók által patkányok elkerülési viselkedésére gyakorolt hatás hasonló a 6. .példa szerinti szuszpenzió hatásához. 20 8. példa: l-D-Ser-2-D-Tyr-7-iD-Phe^dekapeptid szuszpenziójának készítése. Szabadalmi igénypontok: X H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-1 i2 3 4 5 6 7 8 -Try-Gly-OH, 9 10 25 1,5 ml milliliterenként 50 mg Zn-et tartalmazó ZnCl2 oldatot adunk 31,5 mg Na 2 HPQ 4 •2H2 Q 2 ml vízzel készített oldatához. A képződött csapadékot 2 csepp 4 n sósav hozzá- 3Q adásával feloldjuk. Ezután 5 mg peptidet oldunk fel 4 ml vízben, és ehhez az oldathoz adjuk az elkészített cinkfoszfát oldatot. Végül e keverékíből 7,5 ml4 és 3,3 ml 0,6 n NaOH-t adunk' egyidejűleg 12,5 ml olyan oldathoz, amely 2% benzilalkoholt és 0,3% NaCl-t tartalmaz 0,6 n NaOH-ban. A végső pH-érték 8,0; a térfogatot 1,7 ml vízzel 25 ml-re egészítjük ki. A nyert szuszpenzió hasonló hatást mutat az elkerülési viselkedésre, mint a 6. és 7. pél- 40 da szerinti szuszpenziók. 45 1. Eljárás N^végződésétől számítva az adrenokortikotrop hormonnmolekula első tíz aminosav-gyökének szekvenciáját mutató, biológiailag aktív dekapeptidek vagy azok funkciós származékainak előállítására, azzal jellemezve, 50 hogy az azidos peptid-képzés segítségével az alábbi általános képletű dekapeptidet vagy annak funkciós származékait alakítjuk ki: 55 60 — ahol X OH vagy NH2 gyököt jelent és legalább a Phe fenilalanin-gyök D-konfigurációjú — oly módon, hogy a fenti aminosav szekvencia 1—4 tetrapeptidjét, ill. 1—6 hexapeptidjét 65 az 5—10 hexapeptiddel vagy a 7—10 tetrapeptiddel kapcsoljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a BOC-LnSer^Tyr-L^Ser-L-Met-OH általános képletű tetrapeptidet, amelyben BOC t-butiloxikarbonilnosoportoit jelent, a megfelelő aziddá alakítjuk, majd ezt a H-L-Glu-His-D-Phe-L-Arg-OtBu -L-Try-Gly-OH általános képletű hexapeptiddel kapcsoljuk, ahol tBU Wbutilcsoportot jelent, és a kapott dekapeptidből erős savval lehasítjuk a védő BOC és tBu csoportokat. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a BOC-L-Ser-D-Tyr-L-Ser-L-Met-L-Glu-L-His-OH általá-I OtBu nos, képletű hexapeptidet a megfelelő aziddá alakítjuk, majd ezt az azidot a H-D-Phe-L-Airg-L-Try-Gly-OH általános képletű tetrapeptiddel kapcsoljuk, és a kapott dekapeptidiből erős savval lehasítjuk a védő BOC és tBu csoportokat. \ 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a BOC-L-Ser-D-Tyr-L-Ser-L-Met-OH általános képletű tetrapeptidet a megfelelő aziddá alakítjuk, ezt az azidot a H-L-Glu-L-His-D-Phe-L-Arg-L-Try-OtBu -Gly-OH általános képletű hexapeptiddel kapcsoljuk, és a kapott dekapeptidből erős savval lehasítjuk a védő BOC és tBu csoportokat, 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a BOC-D-Ser-D-Tyr-L-Ser-L-Met-L-Glu-L-His-OH általá-I OtBu nos képletű hexapeptidet a megfelelő aziddá alakítjuk, ezt az azidot a HJD-Fhe-L-Arg-L-Try-Glyj OH általános képletű tetrapeptiddel kapcsoljuk, és a kapott dekapeptidből erős savval lehasítjuk a védő BOC és tBu csoportokat. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve,, hogy a BOC-D-Ser-D-Tyr-L-Ser-L-Met-OH általános képletű tetrapeptidet a megfelelő aziddá alakítjuk, ezt az azidot a H-L-Glu-L^His-D-Phe^L-Arg-L-Try-OtBu -Gly-OH általános képletű hexapeptiddel kapcsoljuk, és a kapott dekapeptidből erős savval lehasítjuk a védő BOC és tBu csoportokat. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a BOC-L-Ser-L-Tyr-L-Ser-L-Met-Glu-L^His-OH általá-I OtBu nos képletű hexapeptidet a megfelelő aziddá alakítjuk, ezt az azidot a H-D-Phe-L-Arg-L-Try-Gly-OH általános képletű tetrapeptiddel kapcsoljuk, és a kapott dekapeptidből erős savval lehasítjuk a védő BOC és tBu csoportokat. 8
