154851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantridin-származékok előállítására
13 154851 14 A lenti oximfeól 2,6 g-ot 100 ml metanolban oldunk és a kapott oldathoz Q,i56 g káliumnidroxid 6 ml vígben képezett oldatát adjuk. Az elegyet 3 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 40 C^-on hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése és a metanol vákuumban való eltávolítása után kapott maradékot éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A termék 2-metil^2->(3'-J hidroxi-etoxi-fenil)-*ciklohexilaimin, melynek hidrokloridja 2S1—«252 C&-0» olvad. 16. példa: 22,2 g l-tri; metilac3etamido-2-ninetil-2-(3'-metpxi-íenil)^eükk»hexánt 2O0 ml vízmentes benzolban okiunk, majd az oldatot 14,6 g foszforoxikloriddal 3 órán át ref luxáljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, majd a maradékot éterrel és vízzel mossuk. A vizes extraktot jeges hűtés mellett meglúgosítjuk és a kiváló 6-tereier butil-9-imetoxi-;10b-imetil-l,2,-3:,4,4a,il0ib-ihexiahidro-jfenantridint éterrel felvesszük. Az éter elpárologtatása után 9 g bázis marad vissza. 13,4 g 6-tercier butil-9-metexHlOb-metil~Í,2,-3,4,4a,10b4iexahidro-ifenantridint 100 ml metanolban oldunk és a kapott oldathoz szobahőmérsékleten részletekben 5,4 g nátrium-borohidridet adunk és egy éjjelen át állni hagyjuk. A víz hozzáadása után kiváló 6-tercier butil-9--metoxi-10ib-m! etiH,2,3,i4,4a,5,i6,il0b-oktahidro--fenantridint éterben felvesszük, vízzel mossuk és az étert elpárologtatjuk. A termék 12,5 g oktahidro-feniantridinbázis, melynek hidrokloridja 238—239 C°-on olvad. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 18. példa: . : • A 2-metil-2H(3'-imetoxi^fenil>-ci!klohexilaro.iÄ 1. példa szerinti előállításánál visszamaradó anyalúgból szilikagélen végrehajtott kromatográíiával kinyerjük az l-es helyzetben axiális, helyzetű hidrogénatommal rendelkező izomer 2-meti^^'-metoxi-fenü^ciklohexilamint. A bázis hidrokloridja 216—4217 CQ-on olvad. Az ily módon kapott, az l-es helyzetiben. axiális hidrogénatomot tartalmazó 2-metiI-2-(3'-imetoxi-ifenil)-eikloihexila.miinlból 4,4 g-ot 2 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz 2 ml formaldehidoldatot adunk és a reabeióelegyet 30 percen át 60 C°-on melegítjük. Az elegy 10 ml híg sósavval való kezelése és bepárlása után 188—189 C°-«}n olvadó &-metoxi-10t b-«ietilHl } 2 r -3,4,4a,5,6,10b-<íktahidro-fenantridin-)hidrolkloridot kapunk (a 4a helyen levő hidrogénatom axiális helyzetű). E vegyület az 1. példa szerint előállított hidrokloriddal {op.: 219—220 C°) izomer. 19. példa: :(-j-)„2-metil-,2-(3'-ffnetoxi-fenil)-eiklohexilaimin és hangyasav a 9. példával analóg módon végrehajtott reakciójával kapott (-f-^l^forroamido-2-TOetil-(3'-metoxi-fenil)-cikloliexánt a 9. példában, ismertetett eljárással analóg módon foszforoxikloriddal ciklizálunk, mikoris (—)-9-metoxi-iMb-metil-il ,2,3,4,4a, löb-hexáhidronfenantridint kapunk. A bázis szulfoszalicilátja 193—194 C°-on olvad. (a)26 D = —112,71° (c=l,18 meanolban). 20. példa: (—)-;2Hmetil-2-.(3'-metoxi-tfenil)-ciklohexilamin és hangyasav a 9. példával analóg módon végrehajtott reakciója útján kapott (—)-l-formamido-2-metil-2-(3> -i metoxí-ifenil)^ciklohexánt a 9. példában leírt eljárással analóg módon foszforoxikloriddal ciklizálunk, mikoris (-f)-9-metoxi-löb-tmetil-l,2,3,4,4a> 10b4hexahidro-)fenantridint kapunk. A bázis szulfoszalicilátja 192—193 C°-on olvad. («)% =+112,7a (c= 1,01 metanolban). 21. példa: 9-metoxi~10b-ciklopropilmetil-4,2,3,4,4a,5,6, 10boktaihidro-f enantridin-hiidroikloiridQt az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítunk elő. A tennék 157—159 C°-on olvad. 22. példa: Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 231-^232 C°-on olvadó g-metoxi-lOib-eta-l^Ä-4,4a,5,6,lOb-0ktahidro-fenantridin hidrokloridot állítunk elő. Az anyalúgiél 190—194 CQ -on olvadó izomert feaptBÄ. 22,2 g 2'metil-:2-(3'-imetoxi-<fenil)^ciklöhexilaimint 200 vtú kloroformban oldunk és a kapott oldatot 13,8 g káliumkarbonáttal és részletekben pivalinsavkloriddal elegyítjük. A reakció- 45 elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel felvesszük és az éteres oldatot egymás után híg sósavval^ vízzel, híg káiiumkaríbonát oldattal és ismét vízzel mossuk. Az éter elpárologtatása után 22,3 g l-trimetilacetamido-2- 50 -ímetil^-ÍS'-jmetoxi-fenilJ-ciklohexánt kapunk olajos termék alakjában. 17. példa: 55 6 g 6-tercier butil-9jmetoxi-4öb-»metiM,2,3,-4J 4a,5^6,10b-oktahidro-fenantridint (a 16. példa szerint készítve) az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon 30 ml formaldehid-oldattal és 30 ml 100%-os hangyasawal kezelünk, m mikoris 5,7 g nyers 5,10b-dimetil-6-tercier butil-9-anetoxi^l,2,3,4,4a,5,6,,10b-oktahidro-ifenantridint kapurik. Az ily módon nyert bázis: oxálsavas kezelés után 207—208 C°-on olvadó oxalátot kapunk, 65 10 15 20 25 Í0 «6 45 Sö 55 fifi - 1
