154838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy ciklobuténszármazék előállítására
5 154838 6 -metilésziter, jönnek tekintetbe. A reakcióképes észterekkel történő metilezéshez az l-(etilaminomietil)-5-ihiid;roxibenzocikloibutérat előnyösen valiamely fémsója, különösen alkálifém-, pl, nátrium- vagy káliumsója alakjában alkal- 5 mázzuk, vagy pedig a reakciót ilyen sóikat képező kondenzálószerek, mint alkálifémalkoholátok, allkálifémlhidiridek vagy amidok jelenlétében folytatjuk, le. Az említett reakciókat önmagukban ismert 10 módszerékkel, Ihígítóiszerék és/vagy kondenzálószerdk alkalmazásával vagy enélkül, alacsonyabb, környezeti vagy magasabb (hőmérsékleten, nyílt vagy zárt edényben, adott esetben nyomás alatt folytathatjuk le. 15 A végterméket az alkalmazott eljárási körülményektől és kiindulóanyagokltól függően szabad állapotban vagy sók alakjában nyerhetjük: a sók előállítása szintén a találmány körébe tartozik. A végtermék sói az önmaguk- 20 ban ismert módszerekkel pl. alkáliákkal vagy ioncserélőikkel való kezelés útján alakíthatók át a szabad bázissá. Ez utóbbiból szerves vagy szervetlen savaikkal, különösein gyógyászati célokra alkalmas sókat képező savakkal 25 való reagáltatás útján készíthetünk sóikat. Az ilyen savak példáiként a következők említhetők: halogénhidirogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perkfórsav, alifás, alieiiklusos, aromás, vagy heterociklusos kanbonsavak so és szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aiszfcoirbinsav, maleimsav, hidiroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-amíinobenzoesav, an- 35 tranilsav, p-lhidroxibenzoesav, szalicilsav, p-aminoszailicilsav, embcnsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidiroxietánszulifonsav, etilénszulfonsav, balogénbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, naftalinszulifonsavaik, szulfanil- 40 sav, metionin, triptofán, lizin és arginin. Ezdk és az új vegyület egyéb sói, pl. a pifcrát, a kapott bázis tisztítására is felhasználhatók oly módon, hogy a bázist sóvá alakítjuk, ezt leválasztjuk, majd a sóból ismét felszabadítjuk a bázist, a szabad bázisok és sóik közötti szoros összefüggések folytán mindaz, amiit e leírásiban a szabad bázisról mondunk, értelem- és eélszeírűen adott esetiben a megfelelő sókra is vonatkoztatható'. A találmány kiterjed az eljárás oily kiviteli módjaira is, amelyek értelmében valamely az eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyüleitből indulunk ki és csak a végtermékig még hátralevő reakciólépésebet folytatjuk le, vagy az eljárást annak valamely lépésében megszakítjuk, vagy pedig valamely kiindulóanyagot az adott reakciókörülményeik között képezünk, vagy a reakcióban résztvevő anyagok valamelyikét só alakjában alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai vagy ismert anyagok vagy ismert módszerekkel könnyén előállíthatók. A találmány szerinti új vegyület pl. a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában kerülhet gyógyászati alkalmazásira; az ilyen készítmények a hatóanyagot szabad állapotban vagy valamely sója alakjában, .enteirális vagy parenténális beadásra alkalmas szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyag kíséiretében tartalmazhatják. Vivőanyagkánt olyan anyagok jönnek tekintetbe, amelyek a hatóanyaggal nem reagálnak, ilyenek pl. a víz, zselatin, tejcukor, keményítő, szteairilalkoíhoi, imagnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benziilalkoiholok, gumi, propilénglikolok, vazelinek, koleszterin és .más ismert gyógyszer-vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények pl. tabletta, drazsé, kapszula alakjában vagy folyékony alakban, oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában készíthetők el. Az ilyen készítmények adott esetben sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgáló- vagy oldásközvetítőszereket, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat és/vagy puffereket is tartalmazhatnak. Adhatunk az ilyen készítményekhez más, gyógyászati szempontból értékes anyagokat is. A gyógysezirikészítményefc előállítása önmagukban ismert módszerekkel történhet. Az új vegyület az állatgyógyászatban is felhasználható,, pl. a fenteimlített gyógyszerkészítmények valamelyike vagy takarmány-adalék alakjában. Ez Utóbbi elkészítéséhez a szokásos hígítószerék ill. takarmányozószeirek alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendőik. 1. .példa: 27 g líitiumalumíniumihidridhez keverés és jéghűtés közben óvatosan hozzáadunk 600 ml absz. tetrahidrofuránt. Ezután keverés és időnkinti hűtés közben hozzácsuirgatjuík 69 g 1-H(acetilamino:metil)-5-Hmeitoxi-ibenaociklobutén. 600 ml absz. teitiraíhidrofuránnal készített oldatát. A reafccióelegyet azután száraz nitrogén-árarnban 10 óira hosszat forraliuk. A lehűlt reafccióelegyihez jéghűtés és élénk keverés közben óvatosan hozzácsepegitetünik 27 ml vizet, majd 27 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot, végül 81 ml vizet, A levált csapadékot Celite-szűrőanyagon keresztül leszivatjuk. A szűrőn maradt szilárd anyagot tetrahidrofuránnal utánaimossuk. A szűredéiket vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljük. A maradékként kapott olaiszerű terméket etilacetátban oldjuk és ecetsavban oldott hidrogénklortdot adunk hozzá, amikoris színtelen só alakiában leválik az (I) k*roletű l-(etilaiminoime)tiil)J 5-metoxi-benzOiCÍklobutén hidrokloridia. Etanol és etilaeetát elegyéből történő átkristályosítás után 169-—171°-on .ol-10 15 20 55 ::o 35 40 45 50 55 60 3
