154816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidvegyületek előállítására
154816 13 14 szulfonsavmonohidrátot és 14 ml' etilénglikolt adunk, majd a keveréket 6 óra hosszat Dean— Stark vízleválasztó feltéttel visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket 150 ml vízre öntjük és éterrel extraháljuk. A mosott és szárított kivonatot bepároljuk, a visszamaradt anyagot kevés benzolban felveszszük és 55 g neutrális jellegű alumíniumoxidon kromatografáljuk. Ezután egyenlő térfogatú benzol-könnyű benzin eleggyel eluáljuk, amikoris 3,53 g (± )-13/J-etil-3,3-etiléndioxi-gona-5í(il0),9(ll)-dién-17/?-olt kapunk sárga gumiszerű termék formájában. IR: 3400, 1640, 1610, 1120, 1008, 1057. UV: 236 <17,250) 242 (17,900) és 252 (12,500). A kapott ketálból 1,78 g-ot 210 ml vízmentes toluolban és 30 ml ciklohexanoniban oldunk, majd nitrogén légkörben, keverés közben viszszafolyó hűtő alatt való gyenge forralás közben, 125 ml vízmentes toluolban oldott 2,12 g alumíniumizopropoxidot adunk hozzá 2,5 óra leforgása alatt. További egy óra hosszat forraljuk, az oldatot lehűtjük, majd 4,5 g káliumkarbonátot, 9 g káliumnátriumtartarátot és 90 ml vizet adunk hozzá., A keveréket ezután éterrel extraháljuk, majd a mosott szárított és bepárolt oldat maradékát kevés benzolban felvesszük és 50 g neutrális jellegű alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzollal való eluálás után 1,33 g (±)-13/S-etil-3,3-etiléndioxi-gona-5(10),9(ll)-dién-17-ont kapunk, halványsárga gumiszerű termék formájában. IR: 1730, 1640, 1610. UV: 235 (18,800), 241 (19,300) és 249 (13,850). A fentiekben kapott 1,27 g 17-keton-.3-keitált 40 ml dimetilacetamidban oldjuk és száraz acetiléngázt vezetünk a kevert oldat felett 15 percig. Ezután 3 ml etiléndiamin és 3 ml dioxán elegyéfoen 1 g litiumacetilidet oldunk és az előbbi oldathoz adagoljuk. A keverést 4,5 óra hosszat folytatjuk. A kapott sötétbarna oldatot jégre öntjük és éterrel exeraháljuk. A mosott és szárított éteres kivonatot bepároljuk. A maradék éterrel való eldörzsölés közben kristályosodik. 0,8 g (+)-13ß-etil-3,3-etilendioxi-17a-eltinil-gona-5[(10),9(ll)-dién-17/S-olt kapunk, amelynek op-ja 147—153°. Éterből való átkristályosítás után az op. 161—164°-ra emelhető. Az így kapott 17-etinil-3-ketárból 0,06 g-ot feloldunk 5 ml metanolban és 0,5 ml tömény sósav és 0,3 ml víz elegyével kezeljük. A ke-' véreket szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldatot ezután vízzel hígítjuk és a kapott csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. 0,027 g (iHS^-etil-nö-etinil-gona^.g-dién-17/?-ol-3-ont kapunk, amelynek op-ja 180—185° éterből való átkristályosítás után. IR: 3220, 1640, 1608, 1585. UV: 306, (21,800). 24. példa: 0,18 g benzolban oldott (±H3/3~etil-3,3-etiléndioxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-dién-17/S-ölt hidrogén légkörben 0,1 g aktív szénre felvitt palládiumkatalizátorral rázogatjuk. A hidrogén abszorpciója jelentős mértékben csökken, miután az etinilcsoport telítésére szükséges 21,6 ml hidrogéngáz abszorbeálódott. Ekkor a hid-5 rogénezest megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és a szűredéket bepároljuk. 0,144 g halványsárga gumiszerű terméket kapunk, amelyben IR és UV értékei az (±)-13/J,17a-dietil-3,3--etiléndioxi-gona-5i(10),9!(ll)-dién-17/?-olnak fe-10 lelnek meg. IR: 3400, 1640, 1610, 1150, 1120, 1085, 1056. UV: 234 (16,400), 243 (18,800), 252 (11,100). Ebből a termeikből 0,1 g-ot 0,3 mil tömény sósavat és 0,2 ml vizet tartalmazó 5 ml meta-15 nolban oldunk és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldatot ezután vízre öntjük és a terméket éterrel nyerjük ki sárga gumiszerű anyag formájában. A kapott 0,08 g anyagot éterrel . eldörzsölve kristályosítjuk, 20 amikoris ( + )-43J ő,17a-dietil-gona-4,9-dién-17/?-ol-3-ont kapunk. Op. 115—118°. IR: 3400, 1645, 1605, 1575. UV: 307 (21,000). 25. példa: 25 5 ml metanolban oldott 0,1 g (±)-13/ ö-etil-3,3-etiléndioxi-gona-i5(10),9i(ll)-diénHl7/ 3-olt 0,34 ml tömény sósavval és 0,22 ml vízzel szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután SO vizet adunk hozzá és a terméket éterrel extraháljuk gumiszerű termék formájában (0,06 g). Ezt kevés benzolban felvesszük és 3 g neutrális jellegű alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kevés étert tartalmazó benzollal eluáljuk, 35 amikoris 0,034 g színtelen gumiszerű anyagot kapunk. Ez éterrel való eldörzsöléssel kristályosítható, amikoris 0,015 g (±)-13ß-etil-gona-4,9-dién-17/ö-ol-3-ont kapunk, amelynek op-ja 153—155°. 40 26. példa: 5 ml metanolban oldott 0,095 g (±,)-13/ S-etil-3,3-etiléndioxi-gona-5(10),9(l l)-dién-17-ont 0,3 45 ml tömény sósavval és 0,22 ml vízzel éjjelen keresztül szobahőmérsékleten, állni hagyjuk. Vízzel való hígítás és éterrel való kinyerés után olyan maradékot kapunk, amely éterrel eldörzsölve kristályosítható. A nyert termék 0,02 g 50 (±^13/?-etil-gona-4,9-dién-3,17-dion, amelynek op-ja 118—122°, UV: 304 (16,500). Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az (1) általános képletű 4,9-gonadienonok előállítására — amely képletben R1 metil-, etil-, n-propil- vagy n-butil csoport, X karbonil-, hidroximetilén-, alkiléndioxime-60 tilén-, aciloximetilén vagy alkilhidroximetilén-csoport, amelyben az alkil-rész egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen csoportot képvisel, Q metilén- vagy etilén-csoport, 65 azzal a megszorítással, hogy ha 7
