154814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nikotinsavszármazékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IX. 19. (SA—1751) Svájci elsőbbségei: 1965. IX. 20., 1966. VI. 20. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. XII. 31. 154814 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Ettingen, Dr. Lindenmann Adolf vegyész, Basel, Dr. Gadient Fulvio vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás nikotinsavszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-(2-metil-3-nitro-fenilamino)-nikotinsavnak és alkáli- és földalkáli^sóinak előállítására. A találmány értelmében úgy jutunk a 2^(2-metil-3-nitrod:enüamino)-nikotinsavihoz és alkalies földalkáli-sóihoz, hogy egy II általános képletű nikotinszármazékat egy III általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben X és Y egyike fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, a másik aminocsoportot jelent — az adott reakciókörülmények között közömbös oldószerben vagy oldószerelegyben egy katalizátor és egy bázisos kondenzálószer jelenlétében önmagában ismert módon kondenzálunk, és az így kapott 2-(2-metil^3-nitro-fenilamino)-nikotonsavat adott esetben önmagában ismert módon átalakítjuk alkáli- vagy földalkálisóivá. Katalizátorként a találmány szerinti eljárásban pl. rézbronzöt vagy rézvegyületeket, mint pl. réz(I)- vagy réz(II)Hhalogenidokat, réz(II)acetátot vagy rézoxidot használunk. Bázisos kondenzálószerként alkalmazhatók szervetlen vagy szerves bázisok, mint pl. nátrium- vagy káMumkarbomát, trietilamin, trimetilamin vagy piridin. A reakció időtartama, előnyösen az alkalmazott oldószer, illetve oldószerelegy forráspontján végrehajtva, 6 óra és 5 nap között változik. Oldószerként a találmány szerinti kondenzációban pl. víz, n-aimlallkohol, 4-metil-pen-10 15 20 30 tanol-(2) vagy dietilénglikol-dimetiléter, oldószerelegyként pl. benzilalko'hol és ciklohexanol vagy 4-metil-'2-pentanol és benzilalko'hol elegye használható. A találmány szerinti eljárásban használt II általános képletű nikotinszármazékok szabad savként vagy alkálifémsóik, pl. a káliumsó alakjában alkalmazhatók, A találmány szerinti eljárást előnyösen a következőképpen hajtjuk végre: 2-Amino-nikotinsavat, rézbronzot és kálium'karfoonátoit amilalkoholban oldunk, és a kapott reakciókeveréket keverés közben forráspontján hevítjük mindaddig, amíg nem desztillál át több víz. Ezután hozzáadjuk 2-jód-6-nitrotoluolnak amilalkohollal készült kb. 40 C°-ra előmelegített oldatát, és a keveréket további 24 óra hosszat forraljuk. Ezután a keveréket le-, hűtjük, a kicsapódott terméket szűréssel elválasztjuk, és etanollal mossuk. A csapadékot további tisztítása céljából előbb vízmentes etanolban, majd vízben szuszpendáljuk, és szűrőn elválasztjuk. A szűrési maradványt forrásban levő vízben oldjuk, aktív szénnel szűrjük, és szobahőmérsékletre hűtjük. A találmány szerinti eljárásnak egyik másik végrehajtási módja abban áll, hogy 2-klór-nikotinsavnak dietilénglikol-dimetiléterrel készült oldatához kb. 80 C°-on keverés közben egy alkálifémkarbonátot adunk, majd még kb. 30 percig keverjük, és 2-amino-6-nitrotoluolt és 154814