154810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazol-származékok előállítására
5 154810 6 Az anyagot 10 ml etilalkoholból átkristályo-Bítva 2,05 g. végterméket nyerünk. Op.: 193,5— 195 C°. Analízis: C8 H 13 N 2 02C1. Számított: C 46,95%; H 6,40%; N 13,69%; Cl 17,32%. Talált: 47,21 6,84 13,68 17,24. 3. példa: l-(karboximetil)-2-metil^5-nitro-imidazol-etilészter és l-(ikarboximetil)-2-metil-4-nitro-imidazol-etilészter. 2,5 ml (0,6 mól) konc. salétromsavba adagolunk keverés és hűtés közben 16,8 g (0,1 mól) l-(karboximetil)n2-metil-imidazol-etilésztert. Ezután 4—5 g-os részletekben beadagolunk 20,4 g (0,144 mól) foszforpentoxidot. A reakcióelegyet jeges-vizes hűtéssel szobahőfokon tartjuk. 1,5 óra alatt a reakció lejátszódik (vékonyrétegkromatográfiás futtatással ellenőrizve). A reakcióelegyet 80 g jégre öntjük, majd 2X10 ml diklórmetánnal extrahálunk. A savas extrakció után 40%-os káliumhidroxid oldattal pH = 8-ig lúgosítuník. A lúgos elegyet 5X30 ml diklórmetánnal extraháljuk. A dilklórmetános kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük, majd vákuumban bepároljuk. 9,38 g l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-etilészter és 4-nitroj izomér keveréket nyerünk. A sárga kristályos izomer elegy 55—61 C°-on olvad. A kapott nyers termék 91,1%-ban tartalmaz nitrált izomereket, (az elméleti hozam 40,2%-a) l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro~imidazol-etilészter mennyisége 78%. 4. példa: l-(kait>oximetil)-2-metil-5-nitro~imidazol-etilészter, és l-(karboximetil)-2-metil-4^nitro-imidazol-etilészter keverék szétválasztása. 9,12 g l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro- és 1--(karboximetil)^2Hmetil-4-nitro-imidazol-etilészter keverékét (91,1% nitrált izomereket tartalmaz; ezen belül 78% l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-etilészter tartalom; spektrofotometriásán meghatározva) 80 ml víz és 10 ml 30%-os salétromsav elegyével kezeljük. A két izomer-vegyületet különböző bázicitásuk alapján választjuk szét. Az erősebb bázisos tulajdonságot mutató l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-etilészter maradék nélkül feloldódik a pH = 2 savas vízben, míg az l-(karlboximetil)-2-metil-4-nitro-imidazol-etilészter kiszűrhető, így 0,60 g l-i(karboximetil)-2-metil-4-nitro-imidazol-etilésztert nyertük. Op.: 105—107 C°. A vizes oldatot 20%-os nátriumhidroxiddal 7—8 pH-értékre lúgosítjuk. A kivált l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-etilésztert kiszűrjük. Súlya: 5,5 g. Op.: 70—72 C°. Össztermelés: 72%. Az l-(karboximetil)-2-metil-4-nitro-imidazol-etilészter etilacetátból kristályosítva 110—112 C°-on olvad. 5 Analízis: CJJHUNSOÍ. Számított: C 45,07%; H 5,20%; N 19,71%; O 30,02%. Talált: 44,73 5,46 19,71 29,76. Az l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-etilésztert izopropanolból kristályosítjuk. Op.: 72—73 C°. 15 Analízis: C8 H n N30 4 . Számított: C 45,07%; H 5,20%; N 19,71%; O 30,02%. Talált: 45,23 5,29 19,80 30,00. 20 5. példa: l-(karboximetil)-2-imetil-5-nitro-imidazol-etilészter és l-(karfooximetil)-2-metil-4-nitro-25 -imidazol-etilészter. 45 ml konc. salétromsavhoz 16,8 g (0,1 mól) l-(karboximetil)-2-metil-imidazol-etilésztert adunk, majd pár perces keverés után 9,55 g 30 (0,067 mól) foszforpentoxidot adagolunk a rendszerbe, jeges-vizes hűtés közben. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódásáról vékonyrétegkromatográfiás futtatás alapján győződünk meg. (2 akti-35 vitású semleges alumíniumoxidon, 8 : 2 kloroform -4- aceton rendszerben.) Az elegyet 80 g jégre öntjük, majd 1X10 ml diklórmetánnal extraháljuk a szennyezések eltávolítása céljából. A rendszert 40%-os káliumhidroxiddal pH = 8-40 ra állítjuk és 5X40 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános frakciókat nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, majd csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. 10,2 g l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imid-45 azol-etilészter és a 4-nitro-izomer keverékét kapjuk. (80,5% nitrált izomer keveréket tartalmaz; ezen belül 77,5% l-(karboximetil)-2-metil-5-nitro-imidazol-etilészter tartalom). Termelés: 38,5%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) és (IV) általános képletek-55 nek megfelelő imidazol-származékok — ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R2 pedig rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű imidazolil-ecet-60 sav származékot — ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R2 pedig rövidszénláncú alkilgyököt jelent — nitrálunk és adott esetben a (III) és (IV) általános képletű nitroszármazékot •— ahol Rx és R 2 a fenti je-65 lentésűek — tartalmazó reakciótenmékből a 3
