154778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
154778 3 4 ben R5 karboxialkil-gyököt képvisel, jelentése előnyösen legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó kaíboxialkil-gyök (pl. kaíboximetil-gyök). Az (I) képletű tiazol-szánmazékok sói — amennyiben Z jelentése nitril-, észter- vagy amid-csoport, — gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett addíciós sók, pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok vagy foszfátok lehetnek. Amennyiben Z jelentése karboxi-gyök, a sók előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfémekkel (pl. nátrium vagy kalcium) vagy gyógyászatilag alkalmas szerves bázisokkal képezett sók lehetnek. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-(4-klór-fenil)-4iazol~4-il-ecetsav, a-[2-(4-klór-f enil)-tiazol~4-il]-propionsav, 2-(4-trifluormetilfenil)-tiazol-4-il-ecetsav, nátrium és kalcium a-[4H(4-bróm-fenil)-tiazol-2-il]-propionát, metil-0H[4-(4-Jbróm-fenil)-tiazolH2-il]-propionát és metil-a-if4-(4-klór-ifenil)~tiazol-2-il]-propionát; a fenti vegyületek közül az első különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik. Azt találtuk, hogy a (X) képletű tiazol-származékok és sóik (mely képletben X, Y, R1, R 2 és R4 jelentése a fent megadott, feltéve, hogy R4 hidrogénatomot nem jelenthet) oly módon állíthatók elő, hogy valamely Y-CS-NH2 képletű vegyületet (ahol Y jelentése a fent megadott) valamely (XI) képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben X, R1, R 2 és R4 jelentése a fent megadott, feltéve, hogy R 4 hidrogénatom nem lehet; Hal jelentése halogénatom.) Hal jelentése előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom. A reakciót hígító- vagy oldószei'ben (pl. etanol) végezhetjük el. Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Azt találtuk továbbá, hogy a (XII) képletű tiazol-származékok és sóik (mely képletben X, Y, R1, R 2 és R 4 jelentése a fent megadott, feltéve, hogy R4 hidrogénatom nem lehet) oly módon állíthatók elő, hogy valamely Y • CS • NH2 képletű vegyületet (ahol Y jelentése a fent megadott) valamely (XIII) képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol X, Hal, R1, R 2 és R 4 jelentése a fent megadott, feltéve, hogy R4 hidrogénatomot nem jelenthet.) A reakciót hígító- vagy oldószerben végezhetjük el. Oldószerként pl. etanol alkalmazható. Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Azt találtuk továbbá, hogy a (XIV) képletű tiazol-TSzármazékok és sóik (mely képletben X, Y és Z jelentése a fent megadott) oly módon állíthatók elő, hogy valamely Z-CS-NH2 képletű vegyületet valamely Hal • CHX • CO • Y képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletekben X, Y, Z és Hal jelentése a fent megadott). A reakciót hígító- vagy oldószerben (pl. etanolban) végezhetjük el és az átalakulás hő közlésével gyorsítható vagy tehető teljessé. Azt találtuk továbbá, hogy a (XV) képletű tiazol-származékok és sóik (mely képletben X, Y, (Rí és R2 jelentése a fent megadott, R 3 jelentése ciano-, karbamoil-, alkoxikarbonil-, aralkoxikarbonil- vagy ariloxikarbonil-gyök) oly módon állíthatók el, hogy valamely R^R3 C-CN képletű vegyületet valamely HS -CHX • •CO-Y képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletekben R1, R 2 , R 3 , X és Y jelentése a fent megadott), A reakciót előnyösen valamely bázis pl. dietüamin) jelenlétében végezhetjük el. Előnyösen hígító- vagy oldószer (pl. etanol) jelenlétében dolgozunk. Azt találtuk továbbá, hogy a (XVI) képletű tiazol-HSzármazékok és sóik (mely képletben Y vagy a —CR1R 2 C0 2 H csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzétéhez kapcsolódik; X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (V) képletű tiazol-származékot hidrolizálunk (mely képletben Y vagy a —CR1R 2 -C0 2 R ( icsoport a tiazol-gyűrű 2--helyzetéhez kapcsolódik; X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R6 jelentése alkil-, aralkil- vagy aril-gyök. R6 jelentése előnyösen legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-gyök (pl. metil, etil, n-toutil-gyök) vagy legfeljebb 9 szénatomot tartalmazó fenilalkil^gyök (pl. benzil-gyök) vagy fenil-gyök. Hidrolizálószerként előnyösen bázisok, pl. alkálifémhidroxidok, mint káliumhidroxid alkalmazhatók. A hidrolízist oldószerben (pl. víz vagy etanol) végezhetjük el. A reakció melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Azt találtuk továbbá, hogy a (XVII) képletű tiazol-származékok és sóik (mely képletben Y vagy a —CRiRsCQN^ csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik és X, Y, R1 és R2 jelentése a fent megadott) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (XVIII) képletű tiazol-származékot hidrolizálunk (mely képletben Y vagy a —4CR1R 2 -CN csoport a tiazol-gyűrű 2-j helyzetéhez kapcsolódik és X, Y, R1 és R2 jelentése a fent megadott.) Hidrolizálószerként előnyösen savak, például szervetlen savak, imint kénsav alkalmazhatók. A hidrolízis melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Azt találtuk továbbá, hogy a (XVI) képletű tiazol-származékok és sóik (mely képletben Y vagy a —OR1R 2 -C0 2 H csoport a tiazol-gyűrű 2-ihelyzeíéhez kapcsolódik és X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) valamely (VI) képletű tiazol-származék hidrolízisével állíthatók elő (mely képletben Y vagy a —CR^R7 csoport a tiazol-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik; X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott, és R7 jelentése ciano (CN) vagy karbamoil (CONH2 ) gyök). Hidrolizálószerként előnyösen bázisokat (pl. alkálihidroxidot, mint káliumhidroxid) vagy savakat (pl. szervetlen savak, mint sósav) alkaltmazhatunk. A hidrolízist oldószerben (pl. víz vagy etanol) végezhetjük el. A reakció mele-10 15 20 25 30 S5 40 45 50 55 60 2
