154774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetil-származékok előállítására
154774 11 12 153 C°/0,04 mm-en forr és közepes forráspontú petroléterből való átkristályosítás után fehér, 59 C°-on olvadó kristályokat képez. 26. példa.: 5 2-metoxi-2-i(2,4-diklórfenil)~etanolból kiindulva, az 1. példa szerint, ammónia (helyett N-karbetoxi^piperazin alkalmazásával etil-(2,4--dikló:r-/?-metoxi-<fenetil)-l,4-piperazindikaíboxi- 10 látót kapunk, forráspont 185—190 C°/0,O6 mm; n22 D = 1,1,355; olvadáspont 65,í5—^66,5 C° (közepes forrpontú petroléterből való átkristályosítás után). 15 27. példa: 5 g litiumalumíniumhidrid 100 ml absz. éterrel készített szuszpenziójához nitrogén-atmoszférában 10 g 2,4-diklór-a~metoxifenilecetsav 20 (olvadáspont 115 C°) 100 ml absz, tetrahidrofuránnal készített oldatát lassan hozzácsepegtetjük és az egészet éjjelen át 60 C° hőmérsékletű olajfürdőn kavarjuk. 0 C°-ra való lehűtés után a fölös mennyiségű litiumalumíni- 25 umhidridet vizes tetrahidrofurán oldat (1:1) hozzácsepegtetésével elbontjuk, az egészhez kavarás közben 10 g káliumkarbonátot adunk, a csapadékot leszívatjuk, háromszor egyenként 50 ml éterrel utána mossuk és a szerves fázist 30 vízsugárvákuumban ledesztilláljuk. A képződő maradék alacsony forráspontú petroléterrel való permetezéskor kristályosodik. 912 g 2--metoxi-2-!(2,4-di iklórfenil)-etanolt kapunk, fehér kristályok alakjában, olvadáspont 54—55 35 28. példa: 16 g litiumalumíniumhidrid 150 ml absz. éter- 40 rel készített szuszpenziójához nitrogénbatmoszférában 42 g o-klór-eHmetoximandulasav 600 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük és az egészet éjjelen át 60 C° hőmérsékletű olajfürdőn kavarjuk. A fölös meny- 45 nyiségű lítiumalumíniumhidridet 0 C°-ra való lehűtés után vizes tetrahidrofurán oldat (1 : 1) csepperikénti adagolásával elbontjuk, az egészhez 20 g káliumkarbonátot adunk, a csapadékot leszívatjuk és háromszor egyenként 100 ml 5 Q éterrel utána mossuk. A szerves fázist vízsugárvákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml éterben felvesszük, 3n nátronlúggal, majd vízzel semlegességig mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk és az oldószert vízsugárvákuum- 5g ban •ledesztilláljuk. 35 g színtelen olajat kapunk, forráspont 119—120 C°/9 mm, mely alacsony forráspontú petroléterrel való permetezés után kristályosodik. Közepes forráspontú petroléterből való egyszeri átkristályosítás után 28 g 2- 60 -metoxi^2-{o-klórfenil)-etanolt kapunk, fehér kristályok alakjában, olvadáspont 50,5—51,5 C°. Ezt a terméket az 1. példa szerinti módon 2-4dór-/?-metQxifenetilkarbamáttá alakítjuk, olvadáspont 104—105 C° (éter/petroléterbŐl). 65 A kiindulási termékként használt vegyületet az alábbi módon állíthatjuk elő: 60 g oHklórbenzaldehidhez 60 g nátriumpiroszulífit 120 ml vízzel készített oldatát és 400 ml étert adunk és az egészet 30 percen át erősen rázzuk. A kapott csapadékot lenuccsoljük, háromszor 100 ml éterrel mossuk, majd 2 liter vízben feloldjuk. Ezt az oldatot 50 g nátriumcianid 200 ml vízzel készített oldatához erős kavarás közben 30 perc lefolyása alatt hozzáadjuk. A hozzáadás befejezése után az egészet kétszer 1 liter éterrel kirázzuk, az éteres oldatot semlegességig mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékot 400 ml konc. sósavban feloldjuk és 4 óra hosszat 80 C°-on kavarjuk. A sósavnak vízsugárvákuumban való ledesztillálása után a kapott maradékot metilénkloridban felvesszük és zavarosodásig petrolétert adunk hozzá. A kapott fehér kristályokat metilénklorid/petroléterfoől átkristályosítjuk. 47,6 g o-klórmandulasavat kapunk, olvadáspont 83—84 C°. 40,5 g o-klórmandulasavat 57,75 g marónátron 200 ml vízzel készített oldatában feloldunk és 45 C°-on, 30 perc lefolyása alatt összesen 75,5 g frissen desztillált dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. Az egészet 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjük, 500 ml vizet adunk hozzá és hűtés közben 3n sósav hozzáadásával kongóra megsavanyítjuk. A metoxisavat kétszer 1 liter éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel semlegességig mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kicsapódó kristályokat vízből egyszer átkristályosítjuk. 42 g o-klór-a-imetoxi-mandulasavat kapunk, olvadáspont 81—82 C°. 29. példa: 2-metoxi-:2^(o-klórfenil)-etanolból kiindulva, az 1. példa szerinti módon, ammónia helyett izopropilamin alkalmazásával 2-klór-/?-metoxi-fenetil-N-izopropilkarbamátot kapunk, olvadáspont 68 C° (közepes forráspontú petroléterből). 30. példa: A következő összetételű tablettákat állítjuk elő a szokásos módszerrel: 2,4-diklór-/?-,metoxij fenetil-N-izopropil-karbamát 100 mg D(—)^mannit 150 mg kukoricakeményítő 270 mg lecsapott kovasav 45 mg talkum 30 mg magnéziumsztearát 5 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás !(I) képletű fenetil-*zármazékok előállítására (mely képletben Rx jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport; 6
