154745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-vegyületek és lecitin komplex származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Pótszabadalom a 151.748 lajstromszámú törzsszabadalomhoz. Bejelentés napja: 1966. VIII. 09. Közzététel napja: 1967. XI. 22. Megjelent: 1968. XII. 31. (Cl—652) 154745 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 45%, Dr. Pandula Egon egyetemi tanár, 25%, Dr. Rácz István gyógyszerész, 20%, Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész, 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 1,2,4-oxadiazol-vegyületek és lecitin komplex származékainak előállítására A 151.748 lajstromszámú szabadalom több eljárást ismertet az I képletű új oxadiazol származékok és sóik előállítására (mely képletben R jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen ariPosoport vagy helyettesített vagy helyettesítetlen diíenilmetil-csoport, A jelentése alkilén-gyök, ha R jelentése aromás-^csoport, vagy A jelentése vegyértékvonal vagy alkilén-gyök, ha R jelentése difenilmetil-csoport, R1 jelentése a II. képletű csoport, amelyben A1 jelentése vegyértékvonal vagy alkilén-gyök, • B jelentése amino-, alkilami.no-, dialkilamino-, nitrogéntartalmú heterociklikus-, vagy aminocsoporttal helyettesített aromás^csoport). Ezen vegyületek értékes gyógyhatású anyagok, amelyek mint spasmolitikumok, helyi érzéstelenítők, köhögéscsillapítók, fájdalom-, gyulladás- és lázcsillapítók, ill. keringésre ható szerek alkalmazhatók a gyógyászatban. Bizonyos felhasználási területeken perorális adagolásnál hátrányos a vegyületek kellemetlen keserű íze. így különösen a köhögéscsillapítók esetén, melyek ezen tulajdonságuknál fogva oldat formájában nem hozhatók forgalomba, holott a köhögés elleni szerek esetében ez kívánatos lenne. Azt találtuk a 151.748 1. sz. szabadalom 1—4. és 6. igénypontjaiinak továbbfejlesztéseként, hogy az I. képletű vegyületekből készült gyógyszerkészítmények íze megjavítható, ha az I. kép-10 15 20 25 létű vegyületeket vagy azok sóit lecitinnel reagáltatva a vegyületek komplex származékát állítjuk elő. Eljárásunk különösen előnyösen alkalmazható 3-(/3,ß-difeniletil)-5^(/?-piperidino-etil)-il,2,4-oxadiazol és sóinak, mint kiindulási anyagoknak alkalmazása esetén. A lecitin glicerinnek zsírsavakkal alkotott észtere, melyekben a harmadik hidroxil-csoport egy vízoldékonyságot biztosító foszforsav-észter kötésben van. E foszforsav másfelől a kolin nevű kvaterner ammónium alkohollal is észter kötésben van, míg szabadon maradt harmadik anion jellegű oxigén atomjának negatív töltését a kolin nitrogén atomjának pozitív töltése közömbösíti. A komplex előállításakor előnyösen lecitint és az I. képletű vegyületet 9 :1 arányban. elegyítjük egymással, előnyösen vizes oldatban, az I. képletű vegyület sósavas sóját alkalmazva. Az így keletkezett oldat színe megtörik és állás közben az oldatból csapadék válik ki. Sem a csapadéknak sem a szűredéknek nincs keserű íze. A farmakológiai vizsgálatok szerint a lecitines komplex köhögéscsillapító hatása a kiindulási anyagként alkalmazott oxadiazol származék sójának köhögéscsillapító hatásával gyakorlatilag 30 azonos. 154745