154744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiomorfolinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 30. (Cl—644) Svájci elsőbbségei: 1965. VII. 23., 1966. V. 31. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. XII. 31. 154744 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Ilvespää Atso, Neuallschwil/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás tiomorfolinszármazékak előállítására A találmány tárgya eljárás olyan tiomorfolinok előállítására, amelyeknek nitrogénatomja 5->nit! ro-tiazolil-(2)-csoportot tartalmaz. Az új vegyületekben a tiomorfolin- és tiazolgyűrűk további szubsztiituenseket is tartalmazhatnak, így pl. a tiomorfolingyűrűben alkilgyökök és/vagy a tiazolgyűrű 4-helyzetében pl. rövidszénláncú alifás jellegű szénhidrogéngyökök vagy ariigyökök is lehetnek, az arilgyölkök pedig további szubsztituenseket, pl. halogénatomokat, mint klórt vagy brómot, pszeudohalogén trifluormetil-csoportot, rövidszénláncú alkilcsopontokat, mint metil-, vagy etilcsoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportokat, mint metoxivagy etoxi-, metilén-dioxi és/vagy nitro-csoportokat hordozhatnak. Rövidszénláncú alifás jellegű szénhidrogéngyökként elsősorban rövidszénláncú a3kilgyöJ kök, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy pentil-gyökök jöhetnek számításba. Az ariigyökök főként fenilgyökök lehetnek. A tiomorfolingyűrűn levő alkilgyökök kiváltképp rövidszénláncú alkilgyökök lehetnek, mint pl. a fentiekben felsoroltak. Az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonsággal rendelkeznek. Különösen Amoetoák ellen hatékonyak, imint az állatkísérletekben, pl. hörcsögön végzett kísérletek során megmutatkozott. Főként a 4->[5-nitro-tiazolil-i(2)]-2,6-dimetil-tiomorfolin hörcsög kísérleti állaton pl. 100 10 15 20 25 S0 mg/kg szubkután vagy perorális dózis esetén rná jamoebiasis ellen gyógyító hatást mutat. Az új vegyületek továbbá in vitro a Trichomonas foetus-t gátolják. Az új vegyületeket az emberes állatgyógyászatban gyógyszerként hasznosíthatjuk. Főként a megemlített kórokozók által kiváltott betegségek ellen való gyógykezelésben váltak be. Az új vegyületek: ezenkívül értékes közbenső termékek is, más hasznos termékek előállításánál. Biológiai tulajdonságok szempontjából különösen értékesek az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R és Rí rövidszénlámcú alkilgyökök, vagy előnyösen hidrogénatom. Különösen kiemeljük a (2) képletű 4-j[5-initro-tiazolü-(2)]-2,6-dimetil-tiomorfolint. Az új vegyületéket önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. Pl. akként járunk el, hogy valamely 2-helyzetben amino-csoportra kicserélhető gyököt tartalmazó 5-nitirotiazolt, előnyösen valamely 2--halogén-5-nitrotiazolt egy tiomorfolinnal kondenzálunk. A 2-helyzetben levő halogénatom kiváltképp klór- vagy brómatom. A kondenzációt előnyösen szobahőmérsékleten, célszerűen oldószerek és/vagy kondenzálószerek, főként bázisos kondenzálószerek, mint alkáliacetátok, vagy alkálikarbonátok jelenlétéiben, vagy pedig az illető tiomorfolin feleslege jelenlétében folytatjuk le. 154744
