154716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154716 13 14 ítve nátriumszulfáton szátett nyomáson bepároljuk. ,ifiÉil)-2-metil-4-nitro-imidazolt C°. ,<más arányú izomereket észter-keverékeket is olgozás során az izoves fázis* rí tjük és 13,6 g 14 nyerünk, op' Fenti péld* seerj tartalmazó sSSé hidrolizálhatunk^1 mereket elkülön: 11. példa: H24iidroxietil}-<2-létromsavészter és -nitro-imidazol^salétro: 40 g (0,185 mól) isome 1 észter keveréket — melyig -nitro izomerek aránya 5i dalunk 167 ml víz és 8$ kénsav (1,85 n) oldatában, szobahőn való 20 perces kever" nem oldódott anyagot kiszűrjük. ^idroxietil)-2-nietil^4-nitro-imidazol-salét savésztert nyerünk. Op. 98—100 C N 25,92% Analízis: C6 H 8 N 4 0 5 Számított: C 33,33%, H 3,73% O 37,01%;Talált: C 33,08%, H 3.81%, N 26,13% O 37,18%; A kénsavas szűrletet 20%-os nátriumhidroxiddal pH=10-ig lúgosítjuk, majd a kiváló csapadékot szűrjük. 17,5 g l-j(24iidroxietil)-2--metil-5-nitro-imidazol-salétromsavésztert kapunk. Op. 69—70 C°. Analízis: C6 H 8 N 4 0 5 Számított: C 33,33%, H 3,73%, N 25,92%, O 37,01%; Talált: C 33,56%, H. 4,14%, N 26,05%, O 36,80%; 12. példa: l-'(2Hhidroxietil)-2-jmetil-5-nitro-imidazol. 43,2 g (0,2 mól) l-<2-ihidroxietil)-2-metil-5--nitro-imidiazol-saletromsavesztert (melyet a 11. sz. példa szerint nyerhetünk) oldunk 50 ml (0,25 mól) 5 n sósavban. A reakcióelegyet 5 órán keresztül 80 C°-on tartjuk. Vékonyrétegkromatográfiás módszerrel meggyőződünk a hidrolízis lefutásáról. A reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, majd 44 ml 40%-os nátriumhidroxiddal pH=4—5-ig közömbösítjük. 32 g l-4(2^hidroxietil)-i2-metil^5-nitro-imidazolt nyerünk. Op. 158—160 C°. 13. példa: l-j(24űdroxietü)J 2^metil-4-nitro-imidazol. 10 g (0,046 mól) H24iidroxietil)-2-metil-4--nitro-imidazoljsalétromsavészterét (melyet a S5 40 45 50 55 60 65 11. példa szerint nyerhetünk), oldunk 50 ml (0,25 mól) 5 n sósavban. Az oldatot 2 órán keresztül 80 C°-on tartjuk Vékonyrétégkroma^ tográfiásan ellenőrizzük a hidrolízis lejátszódását. Az oldatot 40%-os nátriumhidroxiddal pH = 10-ig lúgosítjuk. 6,7 g l-(2-hidroxietil)-2-metil-4-nitro-imidazolt nyerünk. Op. 128—130 C°. Analízis: C6 H 9 N 3 0 3 Számított: C 42,10%, H 5,30%, N 24,55%; Talált: C 42,02%, H 5,58%, N 24,48%; 14. példa: l-(2-hidroxietil)-2-(metil-5-nitro-imidazol. 5 g (0,025 mól) l-(2-acetoxietil)-2-,metil-5--nitro-imidazolt oldunk 50 ml (0,05 mól) 1 n sósavbin. Az oldatot néhány órán keresztül 90 C°-on tartjuk. A hidrolízis lefutását vékonyréegkromatográfiásan ellenőrizzük. A hidrolízis |sa után az oldatot 20%-os nátriumhidr-H=5-ig közömbösítjük. A nyert l-{2-metil-5-nitro-imidazol 158—160 idrolízisét a fentiekhez ha-Ha imidazd^ABBfck.á^P^pfcpetben rövid szénláncú alkil-gyo^[H|^^^i>^Mm|^)t tartalmazó iimidazol-származSBHtagtoÉr az 1'—13. példák szerint értelemszert^HB|^Riába, úgy a megfelelő (I) ÜTT (II) általánTü^épletű végtermékhez juthatunk, melyekben R jelentése hidrogén, illetve a megfelelő rövid szénláncú alkilgyök. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) ill. (II) általános képletnek megfelelő imidazol-származékok — ahol R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű iimidazolsszármazékot — ahol R jelentése a fentivel egyező — glikolklórhidrinnel vagy (pl. Na-só alakjában) etilénoxiddal reagáltatva, vagy más, önmagában ismert hidroxietilezési eljárással, pl. etilénkar'bonáttal kezelve, a (IV) általános képletű imidazol-iszármazékká alakítunk, ezt az (V) vagy (VI) képletnek megfelelő imidazol-származékká észterezzük — az utóbbi képletben Ac egy rövidszénlánicú karbonsav acilgyökét képviseli — a kapott salétromsav- ill. karbonsavésztert foszforpentoxid vagy konc. kénsav és ezeket legalább négyszeresen meghaladó moláris mennyiségű salétromsav elegyével nitráljuk, és így a (VII) és (VIII) ill. (IX) és (X) általános képletnek megfelelő izomer- imidazol.-származékok keverékeihez jutunk, majd ezeket hidrolízis útján alakítjuk át az (I) és (II) általános képletnek megfelelő izomer imidazol-származékok keverékévé és adott esetben az izoimér keveréket szétválasztjuk. 7
