154710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karnitinnitrilhidroxid és N-acil-glutaminsav optikailag aktív sókomplexei előállítására
154710 6 forró etanolban feloldjuk, végül az oldatot lehűtjük. Az így nyert l-Osannitinkloridot eíbanolból átkristályosítjuk, amikoris 3,9 g terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 136—137 C°. [alfa]30 D = —23,9°. 5 Az l-ikarnitinnitril-iN-laceltil-d^glutlaimiát szűréséből kapott, szűrletet és mosóvizeiket egyesítjük, majd 2iO ml össztérfogatra betöményítjük. A bet ömónyí tett oldathoz 4,5 ml koncentrált sósavat adunk, a keveréket lehűtjük, amikoris IQ N-aoetil^dHgluitiaiminisav kiválik. Szűrés után a szűrletet csaknem szárazra pároljuk, okkor nyers d-karnitínkloridot kapunk. A nyers terméket metanolból átfcristályosítjuk, a hoziam 6,7 g (75,9%), olvadáspont 248-^249 C°. [alfa]30 D = 15 = +26,4°. 4 g így kapott terméket a fenti módon koncentrált sósavval kezelünk, aimikoiris 3,5 jg d^karnitinkloridot nyerünk, amelynek olvadáspontja 136—'137 C°, [ialfa]30 D = +23,8°. A reszolválószerként felhasznált N-aoetdl-d-glutaminsavból 17 g-ot visszanyerünk (89,4%). 2. példa: 20 25 16,7 kg djl^karnitiimitrilkloridot 460 1 víziben oldunk, a kapott oldatot 200 liter anionicserélőgyiantán átengedjük. 17,6 kg N-ajcetil4-jglutaminsavat 750 liter d,l-karnitininitrilhid'roxidot tartalmazó oldatban feloldunk, majd az olda- S Q tot szárazra pároljuk. A maradékot 28 liter forró metanolban feloldjuk, az oldatot —4 — +5 C°-ra lehűtjük és 18 óra hosszat állni hagyjuk. A d-karnitinnitril és N-aoetil-1-glutaiminsav sólkomplexe kiválik. A csapadékot 3g szűrjük, 14,9 kg terméket nyerünk. Ezt 14,9 kg forró vízibén feloldjuk, miajd 3,73 liter koncentrált sósiawal az N^cetil-1-glutaminsavat kiválasztjuk. A csapiadékot kiszűrjük, 8,07 kg termékelt nyerünk. A szűrletből 30 litert szárazra 40 párolunk, majd 18,6 liter metanolban a kapott maradékot feloldjuk és lehűtjük. A kristályokat leszűrjük, 7,77 kg termékeit nyerünk, amelynek olvadáspontja 156—157 C°, [alfa]30 D = +15,0°. 45 A 14,9 kg d-karnitinnitril-N-lacetil-lHglutaimát szűrésénél kapott szűrletet szárazra pároljuk, a maradékhoz 12,3 liter vizet és 3,65 liter koncentrált sósavat adunk. Hűtésre 7,78 kg N-acetil-1-glutaminsav kiválik. (Ily módon az N- 50 -^acetii-1-glutaminsaviból visszanyert összes mennyiség 90,1%.) A szűrletből 25 litert szárazra párolunk, a maradékhoz 1,86 liter metanolt adunk. A képződött kristályokat szűrjük, amikoris 7,3 kg l^karnitinnitrilkloridot nye- 55 rünk. Ezt forró metanolból átkristályosítjuk, szűrjük és 70,7%-os hozammal a terméket nyerjük. A kapott termékből előállított l^karniltinkiorid olvadáspontja 136—437 C°, [alfa]30 D = _23,7°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1- és d-karnitinklorid reszolválására, azzal jellemezve, hogy d,l-karnitlnnitrilhidroxidot valamely optikailag aktív N-aoil-glutaminsavval reagáltatunk, a képződött N-acil-glutaminsav és karnitinnitrilhidroxid új optikailag aktív sókomiplexeit az egyes optikai antipódok között poláros oldószerekben fennálló oldhatósági különbség alapján elválasztjuk, majd az oldható, ill. oldhatatlan frakciót ismert módon 1- és d-karnitinkloriddá feldolgozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy N-acil-glutaminsavként N-acetil-glutaminsavat használunk fel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reszolválószerként N-acetil-d^glutatminsavat használunk fel és az így képződött 1-karnitinnitril-N-acetil-d-glutamátot és d-karnitinnitril-N-aeetil-d-glutamátot a poláros oldószerekben való oldhatósági különbség alapján elválasztjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reszolválószerként N-acetil-1-glutaminsavat használunk fel és az így képződött 1-^karnitinnitril^N-acetil-l-glutamátot és d-karnitinndtril-N-acetil-1-glutamátot a poláros oldószerekben fennálló oldhatósági különbség alapján elválasztjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a karnitinnitril és N-acetil-glutaminsav optikailag aktív sókomplexeinek elválasztására poláros oldószerként etanolt, metanolt, izopropanolt, vagy a felsorolt oldószerek megfelelő arányú keverékeit használjuk fel. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy d,l-karnitinnitrilhidroxid és N-acetil-glutaminsav helyett reakciókomponensként d,l-karnitinnitnlkloridot és az N-acetil-glu taminsav valamely alkálisóját használjuk fel. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciófolyamatból visszanyert N-acil-glutaminsav sóit ismételten reszolválószerként használjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6807019. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
