154682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített difenilalkilaminok előállítására
5 154682 6 a két komponens elegyének oldószer nélkül történő hevítésével végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint valamely (III) képletű amint valamely (VII) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben R2, X és y jelentése a fent megadott, R7 jelentése halogénatom, hidroxi- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport) és a képződő acilamino-vegyületet redukáljuk. A, (III) képletű aminők és R7 helyén hidroxi-csoportot tartalmazó (VII) képletű vegyületek reakcióját célszerűen valamely kondenzálószer (pl. karbodiimidak) jelenlétében hajtjuk végre. A (III) képletű aminők és R7 helyén halogénatomot tartalmazó (VII) képletű vegyületek reakcióját pl. 0 C°-on vagy magasabb hőmérsékleten, célszerűen vizes-lúgos oldatban végezzük el. A (III) képletű vegyületek és R7 helyén kis szénatomszámú alkoxi-osoportot tartalmazó (VII) képletű vegyületek reakcióját célszerűen valamely oldószerben, kb. 50 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az ily módon nyert acilamino-vegyületök redukciója előnyösen litiumalumíniumhidriddel, pl. tetrahidrofurános közegben végezhető el. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint valamely (III) képletű amint valamely (VIII) általános képletű ketonnal hozunk reakcióba (mely képletben R2 és Z jelentése a fent megadott és B" jelentése az R2 fenil-gyökhöz karbonil-csoporton keresztül kapcsolódó, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alküén-csoport) és a karbonil-csoportot redukáljuk. A (III) képletű aminők és (VIII) képletű ketonok reakcióját a (III) és (VI) képletű vegyületek reakciójánál alkalmazott, a korábbiakban már ismertetett reakciókörülmények között haj tjük végre. A keletkező termékben lévő karbonil-csoport redukcióját pl. nátriumbórhidriddel (célszerűen metanolois oldatban) vagy katalitikusan (pl. platina- vagy palládium-katalizátor) jelenlétében végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint oly módon járunk el, hogy valamely (III) képletű amint valamely (IX) általános képletű, helyettesített sztirol-epoxiddal kondenzálunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott; R 8 és R 9 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök, mimellett Rg és R9 együttesen legfeljebb 3 szénatomot tartalmazhat). A kondenzációt valamely kondenzálószer (pl. nátriumhidroxid vagy nátriumacetát) jelenlétében végezhetjük el. Előnyösen oly módon járunk el, hogy kondenzálószerként nátriumhidroxidot alkalmazunk és a reakciót célszerűen kb. 20 C°-on végezzük el. A kondenzáció azonban kondenzálószer nélkül is elvégezhető, mikoris az amin és az epoxid elegyét szobahőmérsékleten hosszabb időn át állni hagyjuk. A kondenzáció továbbá az amin és epoxid elegyének alkalmas, inert szerves oldószerben vagy oldószerelegyben (pl. benzol-metanol elegy) való hevítésével is elvégez-5 hető. A (III) képletű aminők helyett — mint azt a korábbiak során már említettük — ammónia is alkalmazható. Ez esetben a molekulába legalább két, (IV) képletű gyököt viszünk be. 10 Az ammóniáival való reakcióhoz bármely, a fentiek során említett, a (IV) képletű gyök bevitelére alkalmas vegyület felhasználható. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járunk el, hogy am-15 móniát (IX) általános képletű epoxidokkal hozunk reakcióba. Az aromás gyűrűben helyettesítetlen, illetve mono- vagy dHhelyettesített (Ib) képletű származékok halogénezéssel (I) képletű vegyüle-20 tökké alakíthatók. A halogénezést, különösen a klórozást pl. oly módon végezhetjük el, hogy a (Ib) képletű vegyületet valamely halogénnel katalizátor (pl. vaspor, ferriklorid és hasonlók) jelenlétében, szobahőmérséklet körüli hőfokon 25 kezeljük. Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületekbe a hidrogénatomtól eltérő jelentésű R^-gyök önmagukban ismert módszerekkel — alkilezéssel, alkenilezéssel, alkinis0 lezésisel, aralkilezéssel vagy acilezéssel — vihető be. A (I) képletű vegyületek szervetlen savakkal (mint sósav, hidrogénbromid, kénsav, fosz-35 forsav és hasonlók) vagy szerves savaikkal (pl. borkősav, citromsav és hasonlók) képezett addíciós sóikká alakíthatók. A (I) képletű vegyületek továbbá kvaternerizálószerekkel történő kezelés útján kvaterner ammóniumsóikká ala-40 kíthatók. Kvaternerizálószerként előnyösen a kvaternerizálandó molekulába kis szénatomszámú alkil-csoportot (pl. metil vagy etil), kis szénatomszámú alkenil-csoportot (pl. allil) vagy kis szénatomszámú alkinil-csoportot (pl. propi-45 nil) bevivő vegyületek alkalmazhatók. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) képletű difenilalkilaminok, savakkal képezett addíciós sóik és kvaterner sóik értékes farmakológiai és elsősorban ke-50 moterápiás tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek protozoicid, fungicid, baktericid, algicid és anthelmintikus tulajdonságai különösen jelentősök, mimellett az amőbicid hatás különösen előtérbe kerül. 55 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális, perkutan vagy parenterális adagolásra alkalmas, inert, szerves vagy szervetlen gyógyászati hordozóanyagokat tar-60 talmazó készítmények formájában nyerhetnek alkalmazást. Hordozóanyagként pl. víz, zselatin, gumimi arabicum, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, polialkilénglikolok, vazelin, stb. alkalmazható. 65 A gyógyászati készítmények szilárd (pl. tah-
