154679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek készítésére

154679 9 10 csék készítésénél alkalmazott sellak-polietilénglikol bevonatok száma hasonlóképpen változhat. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint kb. tíz különálló és -elválasztott bevonatréteget allbalmazunk, mimellett a szemcsére az egyes rétegek felvitele között talkumot szárunk, és szárítjuk. A bélben oldódó rétegek a chlordiazepoxiddal bevont magra és a sellak-bevonatok a dextroiamphetaminnal bevont magra a szakember számára ismert és nyilvánvaló 'módszerekkel vihetőlk fel. Általában a szokásos bevonatkészítő módszerek és, berendezések alkalmazhatók; például oly módon járhatunk el, hogy szabványos drazsírozó üstbe megfelelő számú, gyógyászati hatóanyaggal bevont magot helyezünk, majd a bevonó-készítményt a magok teljes nedvesítéséhez elegendő mennyiségben hozzáadjuk. Az üstöt ezután addig forgatjuk, míg a magok a bevonó készítmény teljes mennyiségét felveszik. A dextroamphetamin magok bevonása esetén a bevonó komponenst a polietilenglilkol 6000 kiválásának megakadályozása céljából előnyösen melegen tartjuk. A szemcséket az első bevonatkészítő művelet befejezése után szárítjuk, majd a többi bevonatot hasonlóképpen visszük fel. Az ismétlődő hatású ohlordiazepoxid szemcséket és a tartós hatású dextroamphetamin szemcséket eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint megfelelő, kemény kapszulákba töltjük. Inert töltőanyagként kezeletlen non-pareille magokat alkalmazva megfelelő kapszula-kitöltést kapunk. A kapszulába töltött chlordiazepoxid-tartamrú szemcsék és dextroampihetamin-szulfát-tartalmú szemcsék száma változhat. A szemcsék számát az határozza meg, hogy a végső termékben milyen hatóanyagnszintet kí-s vánunk. A kívánt szint biztosításához szükséges szemcsék száma az egyes szemcsékben levő hatóanyag mennyiségétől függ. Elsőrendű célunk, hogy a kapszulák a hatóanyagot biztonságos, azonban még hatásos dózisban tartalmazzák. Általában a kapszulák annyi szemcsét tartalmaznak, hogy chlordiazepoxid-ibázis tartalmuk kib. 10—25 mg és dextroamphetamin-szulfát tartalmuk 10—35 mg legyen. Találmányunk jellegének és célkitűzésének jobb megértése céljából az alábbi példát közöljük, melynek feladata eljárásunk részleteinek tüzetesebb ismertetése, anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. Amennyiben más utalást nem közlünk, a példában szereplő mennyiségeik súlyrészékben értendők. Példa: a) 'Dextroamphetamin-iszulfát szemcsék készítése 12,750 rész non-pareille kb. 0,7 mm átmérőjű magot 710 mm-es, zárt forgó drazsírozó üstbe helyezünk. A magokra ezután 1500 ml, alábbi összetételű szirupot permetezünk: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Porított akácia Ssaccharóz Desztilláit víz 317,3 rész 1254,6 rész 1708,0 rész A non-pareille magokra a sziruppal való bepermetezés után 2244,0 rész dextroamphetamin-szulfátot szórunk. A szemcséket ezután egy éjjelen át 43 C°-on szárítjuk. Ezután 1320 rész sellakot, 132 rész polietilénglikol 6000-t annyi etanollal elegyítünk, hogy az oldat térfogata 6000 térfogatrész legyen. Az ily módon készített oldatot az előző bekezdés szerint készített bevont non-pareille magokra 10 rétegben visszük fel oly módon, hogy minden egyes bevonatkészítő lépésben 600 ml oldatot alkalmazunk. A szemcsékre az egyes bevonatok felvitele között 700 súlyrész talkumot szórunk. A szemcséket az egyes bevonatok felvitele között meleg levegővel fcb. 20—30 percig szárítjuk. A szemcséket 10 sellak bevonat felvitele után kb. 4 napon keresztül kb. 60—65 C°-on érleljük. A magokat az érlelési művelet befejezése után a „half-change módszerrel" in vitro megvizsgáljuk és a dextroamphetamin-szulfát felszabadulásának mértékét meghatározzuk. A szemeseket ezután a dextraamphetamin^szulfát azonnal szabaddá váló részével vonjuk be. Ezt oly módon végezzük el, hogy a szemcsékre 800 ml akácia-szirupot permetezünk, majd a permetezett szemcsékre 595 rész dextroamphetamin-szulfátot szórunk. b) Chlordiazepoxid szemcsék készítése 13,350 rész, kb. 0,7 mm átmérőjű non-pareille magot 710 mm-es zárt, forgó, drazsírozó üstbe helyezünk. A magokat 118 rész porított akáciagumit, 464,0 rész szaccharózt tartalmazó, és deszt. vízzel 800 ml-re feltöltött sziruppal permetezzük. Az ily módon permetezett magokra ezután 1782,0 rész chlordiazepoxid-bázist szórunk. A magokat ezután egy éjjelen át 43 C°-on szárítjuk. Az ily módon kapott szemcséket ezután bélben oldódó bevonattal látjuk el. A bevonó készítmény összetétele: Nelio-Rosin Zein Fehér semleges szappan Vízmentes etanol Fehér olaj sav 825 rész 432 rész 36 rész 1500 rész 171 rész A fenti bevonó oldatból 1500 ml-t használat előtt 1500 ml vízmentes etanollal hígítunk. Ezután négy bevonatot viszünk fel, 600—600 ml 60 oldat alkalmazásával. Az egyes rétegek felvitele között a szemcsékre 180 rész szaccharóz és 820 rész talkum keverékét szórjuk. Ezután 600— 600 ml oldat alkalmazásával további hat bevonatréteget viszünk fel. A szemcséket az egyes 65 rétegek felvitele között kb. 1500 rész talkum-D