154667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos vegyületek előállítására
154667 Elemzési adatok: a C18 H 14 N20 2 (290,3) képlet alapján számított értékek: C: 74,5 %, H: 4,86%, N: 9,65%; talált értékek: C: 74,65%, H: 4,7 %, 5 N: 9,5 %. 8. példa: 25 g (0,1665 mól) antranil-hidroxámsavat 50 io ml metanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 22 g (0,156 mól) 5-nitrofurfurolt adunk. Exoterm reakció közben tiszta oldat képződik, amelyből lehűléskor 30 g 1,2-dihidro-,2-(5'-nitrofuril)-4-tódroxi-ki'nazolin-3-oxid (az 15 elméleti hozam 70%-a) válik ki sárga kristályok alakjában. Ez a vegyület az előzetesen felhevített tömbben 162—163 C°-on olvad; a termék forrásban levő híg savakkal szemben állandó. Alkoholos oldatban vas(III)-kloriddal ibolya- 20 színű színreakciót ad. N: 15,3%; Elemzési adatok: a C12 H 9 N 3 D 5 (275,2) képlet alapján, számított talált N: 15,3%. 9. példa: 10 g l,2-dihidro-2-fenil-4-hidroxi-kinazolin-3--oxidot cimolban forralunk visszafolyató hűtő alatt, miközben a leváló vizet vízelválasztó feltét segítségével elkülönítjük. A reakció kb. 2 órát vesz igénybe. A reakcióelegy lehűlése után a kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük; ily módon 6 g 2-fenil-kinazolont (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely átkristályosítás után 238 C°-on olvad. Ha a megfelelő 2-izopropil-vegyületet kezeljük ugyanilyen reakciókörülmények között, akkor 68%-os termelési hányaddal kapjuk a 2-izopropil-kinazolont, amelynek olvadáspontja 228 C°. 10. példa: 1,52 g (0,01 mól) antranil-hidroxámsavat szobahőfokon 1,1 g (0,01 mól) benzaldehiddel elegyítünk. 60 C°-ra történő felmelegedés közben végbemegy a kondenzáció, aminek során a reakcióelegy megdermed. Etilacetátból történő átkristályosítás után 1,6 g l,2-dihidro-2-fenil-4--hidroxi-kinazolin-3-oxidot kapunk. Az anyalúg bepárlása útján egy további tiszta frakciót kapunk. Az összhozam 81%. A kapott vegyület alkoholban, acetonban, acetonitrilben és híg lúgokban jól oldódik, forrásban levő híg savakkal szemben állandó. Alkoholban vas(III)-kloridda] élénk ibolyaszínű színreakeiót ad. A kapott kristályok az előzetesen felhevített tömbben 164— 165 C°-on olvadnak. Elemzési adatok: a C14 H 12 N 2 0 2 (240,2) képlet alapján számított N: 11,66%; talált N: 11,5 %. 11. példa: 45 g (0,296 mól) antranil-hidroxámsavat 500 ml 2 n kénsavban oldunk és az 50 C° hőmérsékletű oldathoz 78 g (0,322 mól) nitrofurfurolacetát 600 ml metanollal készített oldatát adjuk. Ennek során a reakcióelegy hőmérséklete kb. 5 C°-kal emelkedik. A szuszpenziót azután másfél óra hosszat hevítjük 55—60 C° hőmérsékleten, aminek során tiszta oldat keletkezik. A reakcióelegyet 6 liter jeges vízbe öntjük, amikoris eárga kristályok alakjában kiválik a képződött 1,2-dihidro-i(5'-nitrof uril)-4-hidroxi-kinazolin-i3-oxid. A kristályos terméket elkülönítjük, megszárítjuk, 200 ml benzollal kétezer elkeverjük és leszívatjuk, majd némi benzollal mossuk, azután pedig metanol, és víz elegyéből, aktívszén hozzáadásával történő átkristályosítás útján tisztítjuk. 62 g tiszta terméket (az elme- x leti hozam 76%-a) kapunk. Ez. a termék azonos a 8. példa szerinti módon előállított vegyülettel. 12. példa: 25 25 g (0,134 mól) 5-klór-antranil-hidroxámsavat 150 ml forrásban levő acetonitrilben oldunk és az oldathoz 1.9 g (0,135 mól) nitrofurfurolt adunk. A kapott tiszta oldatot 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után sárga c0 kristályok alakjában kikristályosodik az 1,2--dihidro-2^(5'-j nitrofuril)-4-hidroxi-6 J klór-kinazolin-3-oxid. A hozam 39 g, az elméleti menynyiség 94%-a. A termék forró 2 n sósavval szemben állandó. Alkoholban vas(III)-kloriddal S5 élénkHbolyaszínű színreakciót ad. A Dr. Lindström szerinti olvadáspontmeghatározó tömbben a vegyület 200 C° hőmérsékleten történő bevitelkor zsugorodik és 208 C°-on felhabzás közben megolvad. 40 Elemzési adatok: a C^HgCliNsOä (309,7) képlet alapján számított értékek: C: 46,52%, H: 2,6%, N: 13,57%; 45 talált értékek: C: 46,9 %, H: 2,9%, N: 13,35%. 13. példa: 50 30 g (0,197 mól) antranil-hidroxámsavat és 30 g (0,201 mól) p-dimetilamino-benzaldehidet 300 ml acetonitrilben másfél óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Kb. 1 óra múlva kezd a dihidrokinazolin-oxid kikristályosodni. Lehű-55 lés után a levált terméket leszívatjuk, majd 100 ml acetonitril és 30 ml víz elegyében forrásig hevítjük. A levált sárgás .tűkristályokat szobahőfokra történő lehűlés után leszívatjuk és megszárítjuk. 24,5 g l,2-dihidro-2-dimetii-aminofe-50 nil-4-Jhidroxi^kinazolin-3-oxidot (az elméleti hozam 44%^a) kapunk. A vegyület alkoholos oldatban vas(ni)-klo.riddal élénk kékesibolya színreakciót ad. Az olvadáspontmegihatárózó tömbbe 190 C° hőmérsékleten bevitt vegyület 199—200 65 C°-on bomlik. 4
