154657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására
Ill 154657 12 foretinfoszfáttal és nátriumkloriddal, majd ampulláikba töltjük és liofilizáljuk. Így olyan szárazampullákba kiszerelt készítményt kapunk, amely az alábbi alkotórészeket tartalmazza: 5 D-Seri-Lysiws-ßi-iS-kortikotropin-Lys18 ^amid-acetát 0,5 mg nátrium-'poliforetinfoszfát (86,5%-os) 23,20 mg nátriumklorid 12,28 mg io Felhasználás előtt a szárazampulla tartalmát egy oldószerampullába kiszerelt 2 ml desztillált vízzel elegyítjük. 6. példa: Szuszpenziót állítunk elő az alábbi alkotórészmennyiségekből : D-Seri-Lys^'^-zS^S-kortikotropin-Lys 18 -amid-naicetát 1,0 mg ZnCl2 10,5 mg Na2 HP0 4 1,7 mg benzilalkohol 17,0 mg NaCl 2,5 mg NaOH 8,0 pH-értékig desztillált vízzel feltöltve 2,0 ml-7. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat, amelynek átlagos molekulasúlya kb. 11 000, feloldunk kfo. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban oly módon, hogy 7,4 pH-értékű oldatot kapjunk. Ebben az oldatban 5,0 . mg D-Ser1 -Lys 17 > 18 -i 8 1_18 -kortikotropin-Lys18 -amid-acetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk és az oldat térfogatát desztillált vízzel 10 ml-re töltjük fel. Az így kapott oldatot sterilre szűrjük. Az oldat 1 midben az alábbi anyagokat tartalmazza: mg mg D-Seri-Lys^iS-ßi-iB-kortikotropin^ -Lys18 ^amid-acetát 0,5 poli-L-glutaminsav 200,0 nátriumhidroxid 7,4 pH-értékig mertiolát 0,02 mg desztillált víz 1,0 ml-re. 8. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat feloldunk kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban oly módon, hogy 7,4 pH-értékű oldatot kapjunk. Ebben az oldatban 5,0 mg D-Seri-Lys^iS-^i-is.kortik'Otropin-Lys18 -^amid-acetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk. A kapott oldathoz 1 ml sósavas cinkkloridoldatot (pH=2,8, cinkkloridtartalom 5,2 mg/ml) adunk. Az elegy pH-értékét nátriumhidroxiddal 7,8-ra állítjuk be és 10 ml végső térfogatra töltjük fel desztillált vízzel. 9. példa: 15 21» 25 hogy az oldat pH-értéke 7,4 legyen. Ebben az oldatban 5,0 mg D-Seri-Lys^^-ß^-kortikotropin-Lys18-amid-acetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk. Az így kapott oldathoz 1 ml sósavas cinkkloridoldatot (pH=2,8,' cinkklorid-tartalom 5,2 mg/ml) és 0,85 mg vízmentes dinátriumfoszfátot adunk. Az elegy pH-értékét nátriumhidroxidoldattal 7,8-ira állítjuk be. Desztillált vízzel 10 ml végső térfogatra töltjük fel. 10. példa: 11,12 mg jégecetet, 1,21 mg nátriumacetátot, 2,5 mg nátriumkloridot és 2,0 mg D-Ser1 -Lysl7 ' l8 -/? il "" 18 -kortikotropin-Lys l8 -amid-ace tatot 0,7 ml desztillált vízben oldunk és az oldat térfogatát desztillált vízzel 1 ml-re töltjük fel. Az oldatot ezután 120° hőmérsékleten autoklávban 20 percig sterilizáljuk. Sterilizálás után az oldat pH-értéke 3,7. 11. példa: 0,5 mg D-Seri-Lys^'^i-^kortikotropin-Lys18 -amid-aicetátot 0,7 ml fiziológiás nátriumkloridoldatban oldunk és az oldatot 0,1 n sósavoldattal 3,2 pH^értékre savanyítjuk. Desztillált vízzel 1 ml térfogatra töltjük fel és a 10. példában leírt módon hővel sterilizáljuk. 12. példa: 0,8 ml desztillált vízben feloldunk 7,05 ml glioint és 6,08 mg nátriumkloridot, majd 0,055 ml 0,1 n sósavoldatot adunk hozzá. Ezután a kapott oldatban feloldunk 1,0 mg D-Ser1 -Lys17 > 18 -/J r ~ 18 -Jsortikotropin-Lys 18 -amid-aeetátot és az oldat térfogatát desztillált vízzel 1,0 mlre töltjük fel. Az oldatot a szokásos módon szűrjük, ampullákba töltjük és autoklávban 120° hőmérsékleten 20 percig sterilizáljuk. A sterilizált oldat pH-értéke 3,6. 45 13. példa: 10,16 mg citromsavat (1 mól kristályvízzel), 0,097 ml n nátriumhidroxidoldatot, 3,54 mg nátriumkloridot és 0,51 ml 0,1 n sósavoldatot 0,8 ml desztillált vízben oldunk. Ebben az oldatban feloldunk 4,0 mg D-Seri-Lys^w-^-^-kortikotropin-Lys18-amid-acetátot és az oldat térfogatát desztillált vízzel 1,0 ml-re töltjük fel. Az oldatot a szokásos módon szűrjük, ampullákba töltjük és autoklávban 120° hőmérsékleten 20 percig sterilizáljuk. A sterilizált oldat pH-értéke 3,6. 35 40 50 55 60 14. példa: Szuszpenziót állítunk elő az alább felsorolt alkotórészekből: 2,0 g poli-L-glutaminsavat kb. 5,7 ml 10%-os D-Ser1 -Lys 17 ' 18 -/3 1 " _18 -kortikotropinnátriumhidroxidoldatban oldunk oly módon, 6 5 -Lys 18j amid^acetát 1,0 mg 6
