154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
154652 15 16 oldjuk és 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor, valamint 5 ml pirrolidin jelenlétében 31 óra hosszat normál körülmények között hidrogénezzük. A hidrogénezett reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maracteKot éterben oldjuk és az oldatot sósavgázzal kezeljük. A kapott (maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot etilacetáttal hígítjuk. A hígított oldatot forraljuk, majd lehűtés után a kapott fehér tűs kristályokat leszűrjük. Az átkristályosítást megismételjük, amikoris a (XI) képletű l§-pirrolidinil-3,4,5-trifenil-ciklohexán-hidrogénklorid magas olvadáspontú epimér jeit nyerjük. Az epimérek olvadáspontja 246—248 C°. Az anyalúgot bepároljuk és a maradékot vizes ammónia oldattal kezeljük. A nyert szabad bázist hexánban felvesszük és alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az alacsony olvadáspontú epimért benzollal eluáljuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. Az epimér olvadáspontja 127— 130 C°. 12. példa: 10 g 3,5-difenil-3-hidroxi-4-(2-piridil)-l-pirrolidinil-ciklohexánt 50 ml vízmentes toluolban oldunk. Az oldathoz 30 perc leforgása alatt csepegtetés és keverés közben nitrogén atmoszférában 100 ml propionilkloridot adagolunk. A reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk és a kapott szuszpenziót szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékból n-hexán hozzáadása után kristályos termék válik ki. A kapott 3,5-difenil-3-propionüoxi-4-(2-piridil)-l-pirrolidinil-ciklohexán valószínű szerkezetét a (XIV) képlettel szemléltetjük. A termék olvadáspontja n-hexánból való átkristályosítás után 127—130 C°. 13. példa: 3,27 g 3,5-difenil-4-(2-piridil)-ciklohexanon 275 ml abszolút etanol, 4,3 g vízmentes ammónia és 0,5 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor keverékét atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, amikoris a (XV) képletű kristályos l-amino-3,5-difenil-4--(2-piridil)-ciklohexánt nyerjük. A termék olvadáspontja benzol-ciklohexánból való átkristályosítás után 157,5—158,5 C°. 14. példa: A 7. példa szerint előállított 5,2 g 1^-piperidinil-3^,5^-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexánt 25 ml etanolban oldunk, majd az oldatot hűtjük és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot n-hexán és acetonitril elegyből átkristályosítjuk, amikoris a (XVI) képletű 3^,5y?-difenil-lß-piperidinil-4a-(2-piridil)-ciklohexánt nyerjük, amelynek olvadáspontja 171—173 C°. Ez a termék az úgynevezett ekvatoriális epimér. A hexános anyalúgokat bepároljuk és a maradékot etanol-acetonitril elegyből átkristályosítjuk. Az átkristályösított termék a megfelelő axiális la-epimér, amelynek olvadáspontja 148— 150 C°. 15. példa: 3,27 g 3/?,5/s -difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexanon, 5,7 g dimetilamin, 0,5 g aktívszenes palládium katalizátor és 250 ml abszolút etanol keverékét atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot éterben szuszpendáljuk és szűrjük. Az étert ledesztilláljuk, majd a maradékot az éterrel egyenlő térfogatú n-hexánban oldjuk. A hexános oldatot szűrjük és a szűredéket bepároljuk. Lehűtésre a (XVII) képletű kristályos l-dimetil-amino-3/?,5^-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexán válik ki, amelynek olvadáspontja 80— 115 C°. A kapott termékből 6 g-ot 25 ml forró n-hexánban oldunk. Hűtés után kapott csapadékot leszűrjük és acetonitrilből '-átkristályosítjuk. Ily módon a fenti vegyület megfelelő ekvatoriális -1/2-epimérjét nyerjük, amelynek olvadáspontja 132—133 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10. példa: 25 3,99 g 3,5-difenil-3-hidroxi-4-(2-piridil)-l-pirrolidinil-ciklohexánt 500 ml 95%-os etanolban oldunk, majd az oldatot 2 g platinaoxid jelenlétében 3,5 atm. nyomás alatt és 80 C°-on 13 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort ki- 30 szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk, amikoris a (XII) képletű 3,5-diciklohexil-3-hidroxi-4-(2-piridil)-l-pirrolidinil-ciklohexánt kapjuk. A termék olvadáspontja 205—208 C°. 35 11. példa: 3,27 g 3,5-difenil-4-(2^piridil)-ciklohexanon és 1,76 g N,N-dimetil-etiléndiamin 150 ml abszolút 40 etanolban képzett oldatát 0,5 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és az olajos maradékot petrol- 45 éterben felvesszük, majd kapargatással kristályosítjuk. A kristályos termék a (XIII) képletű l-(2-dimetil-amino-etilamino)-3,5-difenil-4-(2--piridil)-ciklohexán egyik epimér je, amely n-hexánból való átkristályosítás után 122—124 5g C° olvadásponttal rendelkezik. Az anyalúgokat bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és maleinsavas oldattal kezeljük. A kapott sót leszűrjük, metanolban oldjuk és éterrel ismét kicsapjuk. Ilyen módon a fenti 55 vegyület egy másik epimér jenek higroszkópos dimaleinát-monohidrát-sóját nyerjük, amelynek olvadáspontja 110 C°. 8
