154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
154652 35 36 mentes benzollban 0,001 g p-toluolszulfonsav jelenlétéiben vízleválasztó feltét alkalmazásával 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Forralás után a reakeiókeverákhez 1 g 10%^os aktívszénre felvitt palládiumkatalizátort adagolunk és a keveréket szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson az elméleti menynyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A keveréket leszűrjük, vizes ammóniával mossuk, a szerves oldatot szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot metilénkloridlban feloldjuk és az oldatot alumíniumoxidon (semleges I. aktivitású) fcromatografáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljulk. A képződött i(XXXIX) képletű 3/3Hfenil-'4a-5 / 8-d'ÍH(2-piriidil)-l-|-pirrolidinil-ciklohexán infravörös spektruma 700, 745, 1156, 1380, 1465 és 1600 cm-1 értékeken jellegzetes sávokat mutat. A kiindulóanyagot a 42. példával analóg módszerrel állítjuk elő. 44. példa: 7,2 g 3/ 3,5yJ^difenü-4a-)(2-piridil)-l-f-pir:rolidinil^ciklohexánt 30 ml 95%-os etanolban oldunk. Az oldathoz 3,96 g citromsav^monöhidrát 30 ml 95%-os etanolban képzett oldatát adjuk és a keveréket teljes feloldódásig gőzfürdőn hevítjük. Leihűtés után az oldatot beoltjuk, majd tovább is keverésben tartjuk. A kívánt 3/5,5,5-di;feniP4a^(2-piridil)HlaHpi| rrolidinil-ciklóhexán-citrátot többszörösen átkristályosított termékekből, a mindenkor előállított anyalúgok betöményítése során nyerjük. A terméket 65 ml 95%-os etanolban feloldjuk, aktívszenes készítményben szűrjük és 35 ml össztérfogatra betöményítjük. 2 napos hűtés köziben történő állás után fcapargatásra a tiszta sót kapjuk, amelynek olvadáspontja 187,5—109,5 C°. 45. példa: . 2,7 g 3/?,:5/3-^difenil^4^(2Hpiridil)-ci: klohexanon, 1,38 g pirrolidin és nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsav keverékét 75 ml benzollban nitrogén légköriben vízleválasztó feltét alkalmazásával 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a íreakeiókeveréket Soxhlet készülékben káliumhidroxid-szemesék felett tovább forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott 'maradékot 75 ml vízmentes etanolban feloldjuk, ehhez 0,25 g 10%r os aktívszénre felvitt palládiumíkatalizátort adunk és atmoszférikus nyomás alatt hidrogénezünk. Hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a szirupszerű maradékot 15 ml alacsony forrpontú petroléterben [felvesszük és állni hagyjuk. A képződött kisebb mennyiségű amorf anyagot kiszűrjük, a sárga oldatból (III) képletű 3/3,5^-idifenil-4yS-(2-piiri'dil)-l/ ? -pirirolidinil-eiklohexán válik ki. n-hexánból való átkristályosítás után a tiszta termék olvadáspontja 145,5—146,5 C. A petroléteres anyalúgot szárazra pároljuk, a maradékot kisebb mennyiségű metanolban feloldjuk, az oldatot aktívszénen szűrjük és lehűtjük. A képződött csapadékot metanolból átkristályosítjuk. A kapott (XLIV) képletű 3ß,5ß-difenil^4/?-(2-piridil)-la-pirrolidinil-cikkihexán olvadáspontja 133,5—134,5 C°. A kiindulóanyagot az alábbi módon készítjük: 35 g 1. példa szerint előállított és 240 C° olvadáspontú 3,5-difenil-4-i(2-piridil)-ciklolhexanont 500 -ml benzolban feloldunk. Az oldatot 500 g alumíniumoxidon (semleges, II—III aktivitású) kromatografáljuk. Az első benzoics eluátumból a tiszta 3/?,5/3-difenil-4/?-i(2-piridil)-ei<klohexanont nyerjük ki, amelynek olvadáspontja ciklohexánból való átfcristályosítás után 157-— 158 C°. A következő eluátumoklból a fenti vegyület „A" (keverékét — amely a 4a- és 5«-apimereket tartalmazza — nyerjük ki. Benzollal az eluálást folytatjuk, amikoris csaknem tiszta 3/?,5 / 3-difenil-4 / ö-<2Hpiridil)-lA-ciikloihexanolt kapunk, ímely 1:3 benzol és iciklohexan, valamint cikloíhexán és metilénklorid elegyéből történő átfcristályosítás után 162,5—163,5 C° olvadásponttal rendelkezik. Az eluálásnál nyert utolsó termék a 3/?,6/^difenil-4a-(2^iridil)-il/^eiklohexanol. Az utóbbi termék olvadáspontja benzolból való átkristályosítás után 213>-—217 C°. A fenti eluálásnál kapott „A" epimert tartalmazó keveréket 5:1 arányú ei'klo!hexán-benzolelegyből átkristályosítjuk, amikor 3/?,5/?-difenil-4aH(2-jpiridil)-ciklohexanO'nt nyerünk. A termék olvadáspontja ímetilénkloTid és etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 240—242 C°. Az anyalúgot bepároljuk és a maradékot éterből, majd metanol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Az átkristályosított 3ß,5/3-difenil-4/?^(2-piridil)-oikldhexanon olvadáspontja 139,5 —140,5 C°. 46. példa: 1,96 g 3/J,5a-difeml-4/?-(2-piridil)-ciklohexanon, 1,28 g pirrolidin és nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsav keverékét 50 iml benzolban a 45. példa szerinti módszerrel feldolgozzuk. A hidrogénezést 18 óra eltelte után megszakítjuk. A hidrogénezett reakciókeverékből a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot a lehető legteljesebb módon forró ciklohexanonban oldjuk és az oldatot aktívszénen szűrjük és bepároljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel nyert homogén gumiszerű maradékot néhány ml acetonban oldjuk, és hűtés közben kapargatással a kristályosítást megindítjuk. A képződött (XLV) képletű 3/5,5ct-difenil-4/ S-(2-piridil)-l-pirrolidinil-ciklohexán olvadáspontja n-hexánból való átkristályosítás után 123,5—124,5 C°. 47. példa: 36,14 g 3/ S,5 / 3-difenil-4a-(2-piridil)-ciklohexanon és 23,54 g pirrolidin keverékét 350 ml to-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 18
