154652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalifás aminok előállítására
27 154652 28 létében hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után kapott olajos maradék a i(XXXV) fcépletű 3/ 3-j(4'-klórfenil)-5 v 3-<4"MmetoxiiíenilJ^aMÍa-piridi^-ll-pirrolidinil-ciklohexán. A termák infravörös spektruma a következő értékeiknél jellegzetes sávot mutat: 1620 can-1, 1600 cm-1, 1250 cm -1 , 825 cm -1 és 760 cm-1 . A kiind'ulóanyagot a 29. példa szerinti módon állítjuk elő, aimikoris közbenső termékként a következő vegyületeket használjuk fel: 5/3-Í(4'-klórfenil)-i3^hidroxi^3-i(4''-)metoxiifenil)-4a-(2-piridil)-'CiMohexanon, olvadáspontja 234—236 C° (átkristályosítva éter-metilénklorid elegyből), a zl2 -vegyület, olvadáspontja 110'—112 C° (átkristályosítva etanollból), és ;3yS-i(4'-klórífenil)-J5^(4"-metoxiferól)^aH(2Mpiridil)-oiklohexanon, olvadáspontja 219—J220 C° (átkristályosítva éterből). 34. példa: 2,22 g 3/ S,5 i ö«-di-i(3',4',!5^triimetoxifenil)-4a^(2-piridil)-ciMohexanon, 1,84 ml pirrolidin és 100 ml benzol keverékét vízleválasztó feltét alkalmazásával visszafoílyató hűtő alatt forraljuk. A reakció lezajlása után a kapott reafcciókeveréket 0,6 g platinaoxid jelenlétében normál körülmények között egy mól ekvivalens hidrogén abszorpciójáig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert maradék a (XXXVI) képletű 4aj(2Hpiridil)jlf^pirrolidinil-SyS.ö/J-'di-iíS'^'^^trimetoxifeni^-ciklohexán. A termék olvadáspontja etilaeétát-éter elegyből való átkristályosítás után 145 C°. A kiindulóanyagot a 29. példa szerinti eljárással állítjuk elő. Közbenső termékként a következő vegyületeket használjuk fel: 3,4,5-trimetoxibienzálatíeton, olvadáspontja 92 C° (éterből átkristályosítva), a-(2^piridil)^3,4,í5-trimetoxi^acetofenon, forrpontja 0,3 Hgmm nyomáson 212— 220 C°, 34iidroxi-4a-,(2-(piridil)-3,5/ ?-di-(3',4',5'-trÍ!metoxiífenil)Hciklohexanon, olvadáspontja 231—233 C° (átkristályosítva metilénklonid-éter elegyből) és 4aJ(2'-piridil)-n3,5/3-di-i(3',4',5'-trimetoxiifenil)-ieiklohex-2-enon, olvadáspontja 146 C" (átkristályosítva metilénkilorid-étar elegyből). 17,72 g 4a-i(2'ipiridil)^3,5:/ ÖHdÍH(3',4',5'-trimetoxifenil)^ciklöhex-2^enon 200 ml etilacetátiban képzett oldatát atmoszférikus nyomáson 4,2 g platinaoxid jelenlétében 2,1 imól ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és a szűrlet bepárlása után nyert 17,7 g telített alkoholt 230 ,ml acetonfoan áldjuk és jégfürdőn való hűtés közben 15 ml 8 mólos krómsavoldattal kezeljük. 3/4 órás keverés után a realkcióelegyet vizes aimmóniaoldattal rnieglúgosítjuk és ímetilénkloíriddal extraháljuk. A szárított kivonatokat bepároljuk, a maradékot pedig foenzol-metilénklorid elegyben oldjuk és semleges alumíniumoxidon (I aktivitás) fcromatografáljuk. A fenti módon 4aH(2'-pi;rddil)-3/?,5/?-di-iíS'^'jS'-trimetoxifeni^^ciklohexanont nyerünk, amelynek olvadáspontja 175—177 C°. 35. példa: 0,44 g l^-i(4'-hrómbenzol-szulfoniloxi)-3/?,5/?-difenü^a-(2'-piridil)-cilldolhexanon 10 ml di-5 oxánban képzett oldatához 0,71 g pirrolidint adunk és a reakciókeveréket 24 óra hosszat nitrogén atmoszférában gőzfürdőn hevítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a visszamaradó olajat éterben oldjuk, az éteres olda-10 tot 5%-os vizes nátriumhidrogénkaribonát-oldattal (mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot n-hexánból fraikoionáltan kristályosítjuk, amikoiris a kiindulóanyag reagálat'lan egy bizonyos .mennyiségén kívül a 3/3,5/?~difenil-4oH(2'-15 piridiij-la-pirrolidinil-ciklohexánt nyerjük. A termék olvadáspontja 107—110 C°. A termék a 21. példa szerinti kapott termékkel azonos. A kiindiulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő: 20 6,45 g 3/?,5/Mifenil-4a-(2-piridil)-eiklohexanon és 250 ml abszolút allkohol keverékét 7 óra hosszat 0,6 g Adams-kátalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és az oldószer bepárlása után 25 kapott maradélkot 1 óra hosszat 100 ml éterben keverjük, majd az oldatot leszűrjük, a szűrletet mossuk, szárítjuk és (bepároljuk» Benzoriból való átkristályosítás után 3/?,5/^difenil-l/?-hidroxil-4a-^(2-piridil)^ciklohexánt nyerünk, amelynek 3ü olvadáspontja 227—228 C°. A bepárolt anyalúgíból a .megfelelő oxiális epimert nyerjük, amelynek olvadáspontja szilifcagélen való kromiatogiratfálás és ciklohexánból 35 való átkristályosítás után 166—167 C°. A megfelelő ekvatoriális vegyületet keton-kiindulóányagból dioxánban nátrduimbórhidriddel való redukció útján nyerjük. A termék olvadáspontja 227—228 C°. 40 2 g ékvatoiriális epimér 30 ml vízmentes piridinben képzett oldatát 1,65 g 4-birómlbenzol-szulfonilkloriddal kezeljük. A keveréket 3 napon keresztül szobahőmérsékleten és nitrogénatmoszférában állni hagyjuk, majd 150 g jég 45 és víz keverékére öntjük keverés közben. A kiváló csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, imajd 200 ml éteriben oldjuk és aktívszenes készítményen szűrjük. Szűrés után kb. 10 ml össztérfogiatra pároljuk be és 200 ml pet-50 roléterhez adagoljuk. A kristályos terméket leszűrjük iés szárítjuk. A fenti eljárással l/?-'(4'-.brómibenzol-szulfoniloxi)-3/5,5/ 6'-di-ifenil-4a-(2-piridil)HCÍklohexánt nyerünk, amelynek olvadáspontja 164—164,5 C°. A megfelelő axiális 55 epimer olvadáspontja ugyanaz, azonban R/ értéke és MMR^spektruma az ekvatoriális epimertől eltér. ! 36. példa: 60 2 g i3/3,i5/ 8^difenil-4a-'(2-piiridil)-'CÍklopentanon 0,71 g pirrolidin, egy kristálynyi p-toluolszulfonsav és 50 ml benzol keverékét nitrogén atmoszférában 16 óra hosszat visszafolyató hűtő 65 alatt forraljuk. A reakció köziben képződő Vizet 14
