154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
154646 19 20 elegyet azután lehűtjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be. A kapott maradékot forró acetonitrilben oldjuk. Az acetonos oldatból lehűléskor 2,0 g 5-brómgramin válik ki, ezt szűréssel eltávolítjuk. A szűredéket bepároljuk, amikoris gyantaszerű maradékot kapunk. Ezt kloroformban oldjuk és az oldatot 10%-os sósavval, majd vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldat szárazra párolása után kapott szilárd maradékot széntetrakloridból kristályosítjuk; 5,0 g 101—103,5 C°-on olvadó fehéres színű kristályos terméket kapunk. Ezt a terméket széntetrakloridból átkristályosítjuk; az így kapott 5Hbrórn-3-indolil-acetonitril 102,5—104 C°-on olvadó fehér tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C10 H 7 BrN 2 képlet aíapján számított értékek: C 51,09%, H 3,00%, Br 33,99%, N 11,92%; talált értékek: C 51,03%, H 3,00%, Br 34,22%, N 11,80%. 26. példa: 5-(5-bróm-3-indolilmetil)-tetrazol előállítása. 50,0 g (0,213 mól), 5-bróm-3-indolil-acetonitril, 19,5 g (0,300 mól) nátriumazid és 16,05 g (0,300 mól) ammóniumklorid elegyét 300 ml dimetilformamidban keverés közben 24 óra hoszszat hevítjük kb. 140 C° hőmérsékleten. A lehűtött reakcióelegyet azután rotációs bepárlóban szárazra pároljuk be. A kapott gyantaszerű folyékony maradékot 400 ml vízben szuszpendáljuk és e szuszpenzióhoz 30,5 g káliumkarbonátot adunk. Az elegyet vízfürdőn enyhén melegítjük, majd leszűrjük. A szűredéket kloroformmal mossuk, majd újból enyhén melegítjük, aktívszénnel derítjük és melegen leszűrjük. A lehűtött szűredéket tömény sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk. Az ennek hatására levált 45,0 g szilárd termék 206—207 C°-on bomlás közben olvadó kristályos anyag. Ezt a terméket vizes metanolból kétszer átkristályosítjuk; az így kapott 5-(5-bróm-3-indolilmetil)-tetrazol 213— 215 C°-on bomlás közben olvadó fehér tűkristályokat képez. 27. példa: 5-[5-bróm-l-(4-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. punk, amely 236—237 C°-on bomlás közben olvad. A terméket leszűrjük és a szűredéket szárazra pároljuk be; a maradék etanolból történő kristályosítása útján további 0,8 g terméket 5 kapunk, amely 234—235 C°-on bomlás közben olvad. Ezt az egyesített nyers terméket etanolból kétszer átkristályösítjuk; az így kapott 5-- [54)róm-1 -(4-klórbenzoil)-3-indolilmetil] -tetr azol 239—240 C°-on bomlás közben olvadó hosz-10 szú tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C17 H u BrClN 5 0 képlet alapján számított értékek: C 49,00%, H 2,66%, 15 v N 16,81%; talált értékek: C 49,36%, H 2,81%, N 17,06%. 28. példa: 20 5-(5-nitro~3-indolilmetil)-tetrazol előállítása. 5,0 g (0,0249 mól) 5-nitro-3-indolil-acetonitril, 2,36 g (0,0364 mól) nátriumazid és 1,95 g 25 (0,0364 mól) ammóniumklorid elegyét 30 ml dimetilf ormamidban keverés közben 19 óra hoszszat hevítjük kb. 128 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután szárazra pároljuk be. A kapott gyantaszerű maradékot 200 ml vízzel és 30 10,0 g káliumkarbonáttal kezeljük. Az elegyet azután leszűrjük, a szűredéket kloroformmal mossuk, 80 C° hőmérsékleten aktívszénnel derítjük és leszűrjük. A lehűlt szűredéket tömény sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk. A levált szi-35 lárd terméket vizes etanolból átkristályosítjuk; ily módon 2,8 g narancsszínű kristályos anyagot kapunk, amely 224—225 C°-on bomlás közben olvad. Ezt a terméket vizes etanolból átkristályosítjuk; az így kapott 5-(5-nitro-3-indolil-40 metil)-tetrazol 227—228 C°-on bomlás közben olvadó narancsszínű tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C10 H 8 N 6 O 2 képlet alapján számított értékek: C 49,18%, H 3,30%, 45 N 34,42%; talált értékek: 50 29. példa: 55 7,3 g (0,0262 mól) 5-(5-ibróm-3-indolilmetil)-tetrazolt 5,4 g (0,0288 mól) p-Jdórbenzoilkloriddal reagáltatunk az 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil] -tetrazol fentebb leírt előállításához ha- eo sonló módon. A levált nyers terméket acetonitrilben oldjuk és az oldatot n-pentánnal háromszor mossuk. Az acetonitriles oldatot azután a termék kikristályosodásának megkezdéséig bepároljuk. 4,6 g kristályos szilárd terméket ka- (35 C 49,48%, H 3,63%, N 34,35%. 5-[l-(44dórbenzoil)-5-nitro-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 5,0 g (0,0204 mól) 5-(5-nitro-3-indolilmetil)-tetrazolt 3,58 g (0,0204 mól) p^klórbenzoilkloriddal reagáltatunk az 5-[l-(3-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol fentebb leírt előállítási módjához hasonlóan. A levált nyers terméket etanolból kristályosítva, 4,0 g összhozamot kapunk. Ezt a terméket n-butanolból kétszer átkristályosítjuk; az így kapott 5-[l-(4-klórbenzoil)-5--nitro-3-indolilmetil]-tetrazol 247—248 C°-on bomlás közben olvadó apró narancsszínű tűkristályokat képez. 10
