154646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására
154646 15 16 C°-on bomlás közben olvadó fehéres kristályokat képez. 17. példa: S-^benzilóxi-S-indolilmetilJ-tetrazol előállítása. 24,6 g (0,0937 mól) 5-benziloxi-3-indolil-acetonitril, 11,73 g (0,1806 mól) nátriumazid és 9,66 g (0,1806 mól) ammóniuniklorid elegyét 200 ml dimetilformamidban keverés közben 24 óra hoszszat hevítjük 130—142 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet rotációs bepárlóban szárazra pároljuk be. A kapott gyantaszerű maradékot vízben szuszpendáljuk és kb. 30,0 g káliumkarbonátot adunk hozzá. A szuszpenziót melegítjük és így sötétvörös színű oldatot kapunk. Ezt 100—100 ml kloroformmal háromszor mossuk, azután forrpontig hevítjük, aktívszénnel derítjük és forrón leszűrjük. A szűredéket lehűlés után tömény sósavval megsavanyítjuk. A levált 18,3 g szilárd terméket elkülönítjük; ez a termék 168,5—171 C°-on olvad. A termék egyrészét vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk; ily módon 173—175 C°-on olvadó, világos barnás rozsdaszínű lemezes kristályok alakjában kapjuk az 5-(5-benziloxi-3-indolilmetil)-tetrazolt. Elemzési adatok: a C17 H 15 N 5 0 képlet alapján számított értékek: C 66,87%, H 4,95%, N 22,94%; talált értékek: C 67,11%, H 5,07%, N 23,32%. 18. példa: 5-[5-<benziloxi-l-(4-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 4,0 g (0,0136 mól) 5-(5-benziloxi-3-indolilmetil)-tetrazol 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát cseppenként hozzáadjuk keverés közben 1,072 g 58,6%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziö (0,0262 mól nátriumhidrid) 20 ml dimetilformamiddal készített és jeges vízfürdőben hűtött szuszpenziójához. A kapott elegyet 15 percig, a teljes oldódásig melegítjük 45 C° hőmérsékleten. Ezután az oldatot jeges vízfürdőben lehűtjük és 2,31 g (0,0131 mól) p-íklórbenzoilklorid 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk cseppenként hozzá. A reakcióelegyet 1,25 óra hosszat keverjük 0 C° hőmérsékleten, majd további fél óra hosszat 25 C°-on. Az elegyet azután leszűrjük és a szűredéket rotációs bepárlóban szárazra pároljuk be. A maradékot vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót tömény sósavval megsavanyítjuk és az ennek hatására levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, majd vizes acetonitrilből átkristályosítjuk. Az így kapott 1,57 g terméket metanolból még kétszer átkristályosítjuk; a kapott 5--[54)enziloxi-l-(4-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol 197—199 C°-on bomlás közben olvadó hosszú fehér tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C2 4H 18 C1N 5 0 2 képlet alapján számított értékek: C 64,94%, H 4,08%, Cl 7,99%, N 15,78%; talált értékek: C 64,82%, H 4,06%, Cl 8,14%, N 15,61%. 19. példa: 5^[l-(4-klórbenzoil)-5-hidroxi-3-indolilmetil]-tetrazol előállítása. 3,86 g 5-[5-benziloxi-l-(4-klórbenzoil)-3-indolilmetil]-tetrazol 200 ml etilacetáttal készített szuszpenzióját 3,0 g 5%-os palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében 2,3 atm nyomású hidrogénnel az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig rázzunk; a hidrogénfelvétel kb. 6 óra múlva fejeződik be. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűredéket rotációs bepárlóban a termék kikristályosodásának megkezdéséig betöményítjük. 1,94 g 245,5—247,5 C°-on olvadó terméket kapunk; ezt egyesítjük az anyalúg bepárlása útján kapott 0,27 g mennyiségű, 239— 241 C°-on olvadó második kristálygenerációval és az egészet acetonitrilből, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-[l-(44slórbenzöil)-5-4iidroxi-3-indolilmetil] -tetrazol 248,5— 250 C°-on bomlás közben olvadó fehér tűkristályokat képez. 20. példa: 5-(5-klór-2-metil-3-indolilmetil)-tetrazol előállítása. 3,5 g (0,0171 mól) 5-klór-2-metil-3-indolil-acetónitril, 2,22 g (0,0342 mól) nátriumazid és 1,83 g (0,0342 mól) • ammóniumklorid elegyét 28 ml dimetilformamidban 24 óra hosszat hevítjük keverés közben, kb. 134 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet rotációs bepárlóban szárazra pároljuk be. A maradékhoz 70 ml vizet és 5,0 g káliumkarbonátot adunk. A kapott szuszpenziót 30—30 ml kloroformmal háromszor mossuk és így tiszta oldatot kapunk. A vizes oldatot forrpont ját megközelítő hőmérsékletre hevítjük és aktívszénnel derítjük, majd forrón leszűrjük. A szűredéket lehűlés után 2 pH-értékre savanyítjuk tömény sósavval. A levált 3,26 g szilárd terméket elkülönítjük és vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott 5-(5-klór-2-metil-3-indolilmetil)-tetrazol 202,5—203,5 C°-on bomlás közben olvadó fehér tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C11 H 10 C1N 5 képlet alapján számított értékek: C 53,34%, H 4,07%, N 28,28%; talált értékek: C 53,40%, H 4,37%, N 28,23%. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
