154612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fanoxazinszármazékok előállítására
5 154612 6 való kezelés után 15 ml sósavval (d=l,19) megsavanyítjuk. A reakciókeveréket 400 ml metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatokat 150 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. A kapott 133p -on olvadó 17,2 g terméket 40 ml benzolból átkristályosítva 13 g. 139°^on olvadó termékhez jutunk. Ezt 40 ml benzolból ismét átkristályosítva végül 10,6 g 2-(10-metil-3-fenoxazinil)-propionsavat nyerünk 139° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-i(10-metil-3-fenoxazinil)~propionsav-etilészter a következőképpen állítható elő: 45 g metilH(10-metil-3-tEenoxazinil)-malonsav-metiletilészter és 60 ml 18%-os etanolos ká~ liumetilát oldat keverékét visszafolyató hűtő alatt 10 óra hosszat melegítjük. A terméket 150 ml n sósav és 50 ml víz elegyében felvesszük, és a képződött olajat 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. .A metilénkloridos oldatokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 2 g aktívszénnel kezeljük, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. így 34,1 g 2^(10--metil-3-fenoxazinil)-propionsav-etilésztert kapunk 68° olvadásponttal. A metil-(10-metil^3-ifenoxazinil)-malonsav-metilészter a következőképpen állítható elő: 45,7 g (10-metil-3J fenoxazmil)~malonsav-metilésztert hozzáadunik 3,7 g nátrumnak 500 ml vízmentes etanollal készült oldatához. Ezután ehhez az oldathoz 20 perc alatt 76 g metiljodidot adunk, majd visszafolyató hűtő alatt 10 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradékot 250 ml metilénkloridban és 260 ml vízben felvesszük, dekantálunk, a vizes fázist 100 ml metilénkloriddal extráiháljuk, a szerves oldatot pedig 120 ml vízzel, majd 200 ml 10%-os nátriumtioszulfát oldattal és végül 120 ml vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatokat vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 5 g aktívszénnel kezeljük, és 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk. Így 47,8 g barna olajat kapunk. Ezt 100 ml metilénkloridban oldjuk, és 450 g alumíniumoxidon kromatograifáljuk. Metilénkloriddal eluálva egy 1 literes frakciót fogunk fel, és ezt 20 torr nyomás alatt bepárolva 45,1 g metil-(10-metil-3-fenoxazinil)-malonsav-metil-etilésztert kapunk olaj alakban. A kiindulási anyagként használt (10-metil-'3--fenoxazinil)-malonsav-metil~etilészter a következőképpen készül: 68,1 g (10-ffnetil-3-fenoxazinil)-ecetsav-metilésztert feloldunk 260 ml etilkarbonátban. Az oldatot 100°-ra melegítjük, és 150 perc alatt hozzáadjuk 6,45 g nátriumnak 160 ml vízmentes etanollal készült oldatát, miközben az etanolt folyamatosan ledesztilláljuk. Ezután 30 percig kb. 150°-on hevítjük, majd a reakciókeveréket lehűtjük és 300 ml n sósavval megsavanyítjuk. 5 300 ml metilénkloriddal extrahálunk, a metilénkloridos oldatot 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 5 g aktívszénnel kezeljük, és 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk. A kapott 83,4 g barna olajos 10 terméket 200 ml metilénkloridban oldjuk, és 1 kg alumíniumoxidon kromatografáljuk. Metilénkloriddal eluáljuk, és az összegyűjtött 3 literes frakciót 20 torr nyomás alatt szárazra páro1 juk. Így 66,5 g olajos terméket kapunk, amely 15 lassan kristályossá válik. Ezt 150 ml ciklohexánból átkristályosítva 45,7 g (10-metilH3^fenoxazinil)-malonsav-metilésztert kapunk 66° olvadásponttal. A (10-metil-.3-'fenoxazinil)-ecetsav-metilészter-20 hez úgy jutunk, ihogy 100,2 g (lO-metil-3--fenoxazinil)-ecetsav, 38,4 g metanol, 120 ml 1,2-diklór-etán és 6 ml metJánszulfonsav keverékét visszafolyató hűtő alatt 10 óra hosszat hevítjük. A reakciókeveréket 200 ml metilén-25 kloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatokat 100 ml vízzel, majd 100 ml 2 n vizes ammóniával, és végül 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 5 g aktívszénnel kezeljük, és 200 torr nyomás alatt 30 szárazra pároljuk. Az így kapott 102,6 g barna olajat 200 ml metilénkloridban oldjuk, és 1 kg alumíniumoxidon kromatografáljuk. Metilénkloriddal eluálunk, és az összegyűjtött 1 literes frakciót 20 torr nyomás alatt szárazra pároljuk. 35 Így 92,2 g (10-metil-3-fenoxazilin)-ecetsav-metilésztert kapunk olaj alakjában. Szabadalmi igénypont: 40 Eljárás az I általános képletű fenoxazinszármazékok és sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy V általános képletű fenoxazinszárma-45 zékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű, T pedig hidrolizálva karboxicsoportot szolgáltató csoportot, mint például egy rövidszénláncú alkoxikarbonüesoportot vagy egy ciano- vagy karbamoilcsoportot jelent — hidrolizálunk, majd 50 az így kapott savat adott esetben sóvá alakítjuk át, vagy b) ama termékek esetében, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, 3^acetil-40-metil~ -fenoxazint Willgerodt-reakciónak vetünk alá, 55 majd a keletkezett amidot vagy tioamidot hidrolizáljuk, végül az így kapott savat adott esetben sóvá alakítjuk át. 2 rajz, 12 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806950. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
