154611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptatrién-származékok előállítására

154611 13 A kiindulási anyagként használt l-(4-metoxi-benzil)-4-(2-klór-l l-dibenzo[a,d] cikloheptatrienil)-piridiniumbromidot 12,15 g 2-klór-ll-(4-piridil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriénnek 11,2 g 4--metoxi-benzilbromiddal acetonitrilben visszafolyató hűtő alatt 7 óra hosszat való reagáltatásával állíthatjuk elő. A kapott 19,2 g termék 263—265 C°-on olvad. 14. példa: A 9. példában leírt módon eljárva, de 8,5 g l-metil-4-(3-klór-l l-dibenzo[a,d] cikloheptatri-enil)-piridiniumbromidból és 5,75 g káliumbórhidridből kiindulva acetonitrilből való átkristályosítás után 5,4 g 3-klór-l l-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént kapunk 124 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-metil-4-(3--klór-1 l-dibenzo[a,d] cikloheptatrienil)-piridiniumbromidot a következőképpen állíthatjuk elő: — a 9. példában leírt módon eljárva, de 14,9 g 3-klór-l 1-hidroxi-l l-(4-piridil)-dibenzo[a,d] -cikloheptadiénből kiindulva 11,6 g 3-klór-ll-(4-piridil)-dibenzo[a,d] cikloheptatriént kapunk (op. 170 C°). — 11,5 g 3-klór-l l-(4-piridil)-dibenzo[a,d] cikloheptatriént 4V2 óra hosszat 80 C°-on 30 ml acetonitrilben oldott 18 g metilbromiddal reagáltatva 13,2 g l-metil-4-(3-klór-ll-dibenzo[a,d]cikloheptatrienil)-piridiniumbromidot (op. 236 C°) állítunk elő. A 3-klór-l 1-hidroxi-l l-(4-piridil)-dibenzo[a,d]cikloheptadién előállítására 27,3 g 3-klór-l 1-oxo-dibenzo[a,d] cikloheptadiént 35,5 g 4-bróm-piridinből készült 4-piridillítiummal reagáltatunk. A kapott 18 g termék olvadáspontja 258 C°. Maga a 3-klór-l l-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadién a következőképpen állítható elő: — 254 g ftalsavanhidridet éter és benzol elegyében 3-klór-fenilmagnéziumbromiddal reagáltatva 381 g 2-(3-klór-benzoil)-benzoésavat (op. 160 C°) kapunk. — 251 g 2-(3-klór-benzoil)-benzoésavat cinkporral ammóniás közegben redukálva 215,5 g 2-(3-klór-benzil)-benzoésavat (op. 105 C°) kapunk. — 272 g 2-(3-klór-benzil)-benzoésavat visszafolyató hűtő alatt kénsav jelenlétében metanollal reagáltatva 272,3. g 2-(3-klór-benzil)-benzoésav-metilésztert (fp. 0,25 tort 149—150 C°) kapunk. 14 — 272 g 2-(3-klór-benzil)-benzoésav-metilésztert lítiumalumíniumhidriddel redukálva 195,5 2--(3-klór-benzil)-benzilalkoholt (fp. 0)3

torr 162—164 C°) kapunk. 5 — 195 g 2-(3-klór-benzil)-benzilalkoholt 48%-os vizes hidrogénbromid oldattal visszafolyató hűtő alatt reagáltatva 246 g 2-(3-klór-benzil)-benzilbromidot kapunk (nyers termék). — 246 g 2-(3-klór-benzil)-benzilbromidot vizes-10 -etanolos közegben visszafolyató hűtő alatt káliumcianiddal melegítve 197,5 g 2-(3-klór-benzil)-fenilacetonitrilt (op. 56—57 C°) kapunk. — 181 g 2-(3-klór-benzil)-fenilacetonitrilt vizes-15 -alkoholos közegben káliumhidroxid jelenlétében visszafolyató hűtő alatt hidrolizálva 181,4 g 2-(3-klór-benzil)-fenilecetsavat (op. 87—88 C°) kapunk. 20 — 167 g 2-(3-klór-benzil)-fenilecetsavat polifoszforsavval 5 óra hosszat 135 C°-on hevítve 91,6 g 3-klór-l l-oxo-dibenzo[a,d] cikloheptadiént kapunk 130 C° olvadásponttal. 25 30 35 40 45 50 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új dibenzo[a,d]cikloheptatrién-származékok, savakkal alkotott addíciós sóik, kvaterner ammóniumsóik és ezeket a bázis és/vagy sói alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására — ebben a képletben az X jelek közül az egyik hidrogénatomot, a másik hidrogén- vagy halogénatomot vagy alkil-, alkoxi- vagy alkiltiocsoportot, R pedig alkil-, alkenil-, hidroxialkil-, hidroxialkoxialkil- vagy olyan fenilalkilcsoportot jelent, amelyben a fenilgyűrű adott esetben alkoxicsoporttal lehet helyettesítve, amikor is az alkilcsoportok és a különféle egyéb csoportok ' alkilrészlegei 1—5 szénatomosak, az alkenilcsoportok pedig 2—5 szénatomosak — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű dibenzo[a,d]cikloheptatrién-származékot egy alkálibórhidriddel redukálunk — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek, Y pedig reakcióképes észtermaradékot jelent — majd adott esetben az így kapott bázist önmagában ismert módon átalakítjuk savaddiciós sójává vagy kvaterner ammóniumsójává, és végül adott esetben a bázist és/vagy a sóját a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és egyéb segédanyagaival gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. 3 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi .Könyvkiadó igazgatója. 6806950. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7